脏器保护与细胞间隙连接上-中华老年多器官疾病杂志.PDF

·综述· 脏器保护与细胞间隙连接(上) 林仲翔张志谦赵威 人体脏器结构功能的健全和脏器间活跃的协同 单位聚合组成的管道，中央通道直径约为1．5nm，只 作用是保持机体内稳定和对外环境信号迅敏应答的 能通过分子量小于1000D(1D=0．992lu)的分子 前提。人类生命光辉的闪烁依赖于器官的健康，包 和离子。培养的细胞仍保持有丰富的间隙连接这一 括能有效地摄取外界营养、能量，保持自身组织生 特点，并显示很强的的细胞间通讯功能，表现在细胞 长、代谢和更新，修复损伤与抵抗有害因素(物理、化 问传输小分子量荧光染料的功能(图3，4)t3,4j。间 学、微生物等等)侵袭及疾病发生。脏器健康表现 隙连接介导神经元之间和心肌细胞之间化学物质和 在：良好的内部平衡；灵活的调节；活跃的功能状态。 兴奋电位的传导；核苷／核苷酸如ATP，cAMP．磷酸 代偿功能强；自身修复力好；缓冲性能好；解毒和抗 肌醇IP3等重要能量分子和信号分子，营养分子葡 病力强等方面。它的保持除依赖于神经、体液和免 萄糖、氨基酸和维生素，还有ca2+等带电荷的离子 疫系统综合形成的全身性调节网络外，还以细胞与 通过间隙连接在细胞问进行交流，参与神经兴奋和 细胞间的相互作用和通讯为重要基础。细胞间相互 抑制性电波的扩散和心肌同步搏动的调节及其他许 作用最为普遍和重要的形式是细胞连接；它们是细 多细胞功能活动的调节。已经证明，神经元电突触 胞一细胞问的粘附连接、间隙连接和细胞．外基质问 的细胞膜上主要分布着间隙连接”】，心肌细胞闰盘 的粘着连接。其中细胞间隙连接是介导细胞质直接 上存在密集的间隙连接”o。神经胶质细胞之间及与 交流惟一的膜通道结构；一个细胞膜上形成的通道 神经元之间，人肺细胞、肺泡间隔间质细胞均由间隙 结构称为半通道，只有与对应细胞的另一个半通道 连接相连(图4，5)”’71J。由间隙连接通道将组织 相对接才形成一个完整的间隙连接通道(图1)。间 细胞的胞质相连贯，形成具有空间缓冲能力类似合 隙连接维持细胞间代谢协同和相互通讯，对调节机 胞体的细胞网络，从而保持器官的内在平衡和稳定； 体组织的内稳态起主导作用，它的异常与疾病发生 有密切关系“rzJ。近期不同来源的研究资料表明， 细胞间隙连接直接参与细胞生命活动包括细胞增 殖、分化和凋亡的调节；在重要脏器如神经系统、心 脏、肺和视觉器官中间隙连接细胞间通讯的功能状 态与器官疾病防护有关。“间隙连接的脏器保护作 用”是基础医学研究中的新思路已受到日益关注，其 进展对于老年多器官疾病机制将带来许多启示。本 篇介绍脏器保护与间隙连接有关的基础研究新进 展。 1间隙连接通讯功能参与细胞生命的社会性调控 正常细胞膜上有丰富的间隙连接。电子显微镜 冰冻蚀刻图像证明，细胞膜上间隙连接为膜上突起 的均质性小颗粒聚集形成的片块(图2)，每个片块 直径大小不一，含有数个多至数百个小颗粒。它们 细胞膜2细胞囊1 是间隙连接的结构单位，称为连接子(ODFID．eXOD)。 每一个连接子为由6个间隙连接蛋白(connexin)亚 圈1间隙连接通道组装模式(示意图) 注：连接于(㈣,nexon)为阃瞳连接的结构单位，是由6十连接蛋白 (ommexin)形成的六秉体。许多连接子在腱上橐集形成大小不同的 作者单位：100034北京．北京市肿瘤防治研究所暨北京大学临 束肿瘤学院 片块，为电钝所描述的闸脒连接(圉2)。一个完整的连接通道由2 作者简介：林仲翔，女．医学本科，教授 个相邻细胞膜上的半通道对接_I睁成 万方数据 !竺竺竺墅!!皇量!童量!矍竺!竺塑竺