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肿瘤标记物在肿瘤诊断和鉴别诊断中应用
肿瘤标记物在肿瘤诊断与鉴别诊断中的应用
90%的肿瘤经常规HE切片,通过光镜观察可以解决,仅留下少许病例,才采用免疫组化鉴别,是癌,肉瘤,黑色素瘤,神经上皮肿瘤,还是淋巴瘤?这些病例往往是低分化、罕见或来源不明的原发瘤或转移瘤,按形态上分为小圆形细胞肿瘤,梭形细胞肿瘤、上皮样细胞肿瘤及多形细胞肿瘤,应用免疫组化诊断这类肿瘤,必须要根据肿瘤发生部位临床资料,大标本的观察,结合所见的肿瘤的组织结构和细胞形态寻找线索,选择适当的抗体,对病变进行全面的估计,做出最后的明确诊断。 HYPERLINK /
对其肿瘤标记物进行筛选,按组织来源分为上皮组织,间叶组织,淋巴造血组织,神经组织及其肿瘤常用标记物,分别对癌,肉瘤,淋巴瘤,胶质瘤等进行标记予以鉴别。
1上皮性肿瘤标记物
(1)共同的标记物
角蛋白*(cytokeratin/keratin, CK/KER)
*共有20种亚型,高分子量角蛋白见于复层鳞状上皮,低分子量角蛋白见于腺上皮。
桥粒蛋白*(desmoplankin)
*分布于上皮细胞间的连接部位,是一种很好的上皮细胞标记,此外,凡有细胞连接的非上皮细胞也可以表达,如脑膜瘤、尤文肉瘤、颗粒细胞瘤、精原细胞瘤。
(2)存在于大部分上皮细胞内的标记物
上皮膜抗原(epithelial membranous antigen, EMA)*大多数上皮性肿瘤,常与角蛋白联合应用
*腺上皮性肿瘤,浆细胞瘤,大细胞淋巴瘤,浆细胞骨髓瘤,脑膜瘤均有表达。
角蛋白多肽(Cytokeratin polypepide, CK19) 腺上皮性肿瘤
(3)选择性存在于某些上皮细胞内的标记物
癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)*是内胚层来源的上皮性肿瘤分化标记物,见于腺癌及某些鳞癌,鉴别腺癌(+)与间皮瘤(-)。但血细胞来源的肿瘤(绿色瘤、髓细胞 HYPERLINK /jibing/baixuebing.htm \t _blank 白血病)、恶性纤维组织细胞瘤均呈阳性反应。
甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP) HYPERLINK /jibing/ganai.htm \t _blank 肝细胞癌,生殖细胞性肿瘤,如内胚窦瘤,睾丸胚胎癌有交叉反应。
前列腺特异性抗原(prostatic specific antigen,PSA) 前列腺上皮及其来源的肿瘤,也可从转移性肿瘤中鉴别出前列腺癌
结肠癌相关抗原(CA19-9) 胃肠道肿瘤,胰腺癌
卵巢癌抗原(CA125) 卵巢、子宫、乳腺癌
2间叶源性肿瘤标记物
(1)间叶细胞及肿瘤共同标记物
波形蛋白*(vimentin, VIM) 间叶组织、良、恶性肿瘤
*缺乏特异性,配合其他更有鉴别力的标记物仍有价值。
(2)肌细胞,肌上皮及肿瘤标记物
结蛋白(desmin,DM) 肌细胞及其肿瘤(横纹肌肉瘤/平滑肌肉瘤)
肌红蛋白(myoglobin,MG) 横纹肌,心肌细胞及其肿瘤
肌球蛋白(myosin) 横纹肌特异性标记物,但不敏感
肌肉特异性肌动蛋白(ms-actin,MSA,CMA,HHF35) 平滑肌,横纹肌、肌上皮,肌纤维母细胞
平滑肌肌动蛋白(SM-actin/SMA) 对平滑肌较特异
(3)内皮细胞及肿瘤标记物
第Ⅷ因子相关抗原(factor Ⅷ-related antigen, FⅧRAg) 血管内皮细胞及其肿瘤
荆豆凝集素(UEA-1) ?血管源性肉瘤,比第Ⅷ因子更敏感。*上皮样肉瘤和癌亦可呈阳性反应
CD31 血管肉瘤 上皮样血管内皮瘤特异性较强
CD34 内皮细胞,血管良恶性肿瘤,kapposi肉瘤
*胃肠道间质肿瘤70%病例为CD34阳性? *100%病例CD117阳性
(4)组织细胞标记物
CD68(Kp-1) 全组织细胞标记物,如恶性纤维组织细胞瘤 无明确特异性
因子XIIIa(F13a)纤维素因子 作为良恶性纤维组织细胞瘤辅助诊断的标记物,亦可在纤维肉瘤,平滑肌肉瘤,神经纤维瘤表达.
α-抗糜蛋白酶(α-antichymotrypsin AACT) 具有组织细胞分化的肿瘤,如恶纤组
α-抗胰蛋白酶(α-antitrypsin,AAT)* 组织细胞及其肿瘤
*肝细胞癌,具有肝细胞癌分化的生殖细胞肿瘤,如内胚窦瘤,亦标记胶质细胞瘤
溶菌酶(lysazyme,lys) 组织细胞及其肿瘤,其特异性不如AAT
3. 淋巴造血组织标记物
(1) 共同标记物
白细胞共同抗原(leukocyte common antigen, LCA)CD45
全白细胞标记,血白细胞,单核细胞,肥大细胞,各种淋巴瘤;浆细胞及R-S细胞,不表达LCA
(2) T淋巴细胞标记物
CD45RO(UCHL-1)、CD3、CD43 (L60/Leu-27) T细胞淋巴瘤
(3)
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