骨肉瘤组织中EphA2和CyclinD1的表达和临床意义.pdf

授子单位代码 : 1 0 4 5 9 学号或 申请 号 密 级 : 公 开 士郑 州学 位大 论学 硕 文 (科 学 学位 ) 骨 肉瘤 组 织 中 E phA Z 及 C yc hnD I 的表 达 及 临床 意义 院 系 名 称 : 基础 医学 院 学 位 类 别 : 医 学 专 业 名 称 : 人 体解 剖 与 组 织胚 胎 学 作 者 姓 名 : 张 田 导师姓 名 、职 称 : 减 卫 东 教授 高 晓群 教授 二 零 零 九 年 五 月 郑州 大学 2009 年硕 1刀 {究生论文 骨 肉瘤组织 中 EphA Z 及 C yclinD I 的表达及 临床 泣义 骨 肉瘤 组 织 中 E phA Z 及 cy clinD I 的表 达及 临床 意义 硕 士 学位 申请 人 张 田 推 荐 导 师 减 卫 东 教授 高晓群 教授 郑 州大 学基础 医学 院人 体解 剖 学 教研 室 河 南 郑 州 4 5000 1 摘 要 酪氨 酸 蛋 白激 酶 受体 (receptor t卿 sine kinases，RT K s) 在细胞 生长和 分化 过 程 中起 着 重要 作用 ，参 与 了胚胎 发育 、细胞 生长 、恶性转化及肿瘤侵 袭转移 等许 多过程 。作 为 pT K 最大亚族 E ph (eryt hropo ietin produeing hepatom a eellline) 受 体激 酶 家族 中 的一个成 员 ，E p 队 2 在 成 熟上 皮细 胞 中表达 水平 很低 ，通 过 与细 胞 表 面 配 体 E p丽 n (E FN ) A ，一5 的结合 导致 E phA Z 受体 发生磷 酸化 ，并且 通 过 其 下 游 信 号调节 细 胞 正常生长 、发育等 ， 同时也 能促进 EphA Z 受体 自身 的降解 。而 在肿 瘤 细 胞 中，E p 队 2 却通 常处于 失磷 酸化状 态且 高表 达 。研 究表 明，E p从 2 在 调节人类 上 皮来源 的肿瘤细胞 生长 、生存 、迁移及肿瘤 血 管形成 中有潜在 的作 用 。同时 E p 队 2 广泛 高表达 于人类 许 多恶性肿瘤 ，在 乳腺癌 、黑色素细胞瘤 、 食 管癌 、非 小细 胞癌 、大肠 癌 、前 列腺 癌 及 卵巢癌 等 多种 实体肿瘤 组 织 中呈现 高 表 达 ，其 表 达 水 平 与肿 瘤 的进 展及 细 胞 恶性程度 有 关 。细 胞 周 期 素 D l (c yclinD I) 作 为细 胞 周 期 G l 期 到 S 期 的调节 蛋 白，可 竞 争地 与细 胞 周 期 素依 赖 激 酶 (c yclin D 叩endent 幻nasee，C D K ) 结合 ，并在 e o K 4 的作用 下 ，使 R b 蛋 白磷 酸化 。低 磷 酸 化 的 R b 结 合 并抑 制 转 录 因子 ，后 者 激 活 某 些 基 因 ，促 使 细 胞 进 入 S 期 。低 磷 酸化 的 R b 还