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第十三章 口服溶液剂 第一节 生产特殊要求 (1)非最终灭口菌口服液的物料暴露工序的操作应在100000级洁净区进行，最终灭菌口服液的物料暴露工序的操作应在300000级洁净区进行。 (2)依据口服液原料性质，经验证后确定工艺要求：应明确规定从配料到灌装、灭菌结束的完成时限；对温主度敏感的物料，其配制、存放应在低温下进行。 (3)口服液的配制应使用纯化水。直接接触物料的容器、管道和内包装村和的最后一遍清洗应使用纯化水。 (4)直接接触物料的容器、管道和用具应使用不锈钢或其他易清洁、耐消毒并不产生污染的材质。 (5)容器、管道和用具使用后应及时清洁，并定期消毒，对消毒效果应做验证。清洗剂、消毒剂应符合食品卫生要求。 第二节 生产工艺流程、洁净区域划分 生产工艺流程、洁净区域划分示意见图13-1。 图13-1 生产工艺流程、洁净区域划分示意 第三节 生产管理要点 一、生产前准备 (1)检查生产区域已清洁清场，并有合格标志。检查合格，将清场合格证摘下，作为凭据放入本批生产记录中，并在该区域挂上生产状态标志。 (2)检查是否有生产指令及相应的配套文件（如岗位操作SOP、过程控制SOP、清洁SOP等）。 (3)检查原辅料、中间品是否有合格标识，核对其品名、规格、入库编号、数量等是否与生产指令相一致。 (4)检查秤所用设备、仪器是否正常运行。 (5)检查生产所用设备、容器、管道、用具等是否清洁，并标有清洁合格标识。若清洁后已过规定期限，应按SOP重新进行清洁。 (6)检查介质供应符合生产工艺要求。 二、生产 1.备料、称量 (1)按生产指令领取原辅料和中间品。原辅料和中间品应除去外包装或经净化处理后进入备料室。备料室的洁净级别应与配制室相一致。 (2)按生产指令逐项核对原辅料和中间品，需预处理的原辅料或中间品应按相应的工艺规程和SOP进行处理。 (3)制备非最终灭菌口服液所用的原、辅料或中间品应做微生物检测并达到合格标准。 (4)按生产指令和称量SOP逐项称量。 (5)称量中所用的计量器具应是经过计量部门校验的、在有效使用期内的合格器具。 (6)称量及称量过程中的计算应有双人复核，复核内容应包括代号、品名、入库编号、数量和计算公式等。核对无误后，称量人、复核人应填写原始记录并签名。 (7)称量完毕，应将剩余原辅材料、中间品密封，在外包装上标明代号、品名、入库编号、剩余数量等，暂存于备料室或退回仓库。 (8)按相关SOP清洁进行清场，清洁、清场合格后，做好合格标识。 2.配制、过滤 (1)配制人员应对原辅料进行复核。 (2)将原辅料、中间品置于配液罐中，按工艺规程和岗位操作SOP要求制定规定量的溶液。配制口服液应使用新制的纯化水。 (3)配好的溶液应做性状、pH值、相对密度等项目的检测。 (4)按工艺要求选用签适宜的过滤器材和过滤方法对溶液进行过滤。 (5)对滤液进行澄明度检查。合格后将溶液转至洁净的储液罐中，标明物料状态等待灌装。 (6)配制过程中应按工艺要求控制好原辅料加入顺序、搅拌时间、过滤时间、过滤速度、存放温度和时间等参数。对性质不稳定物料的配制及存放的温度和时间应做验证。 (7)操作完毕立即按清洁SOP对所用储罐、管道、过滤器及其他用具进行清洁、消毒。过滤器应定期更换。清洁、消毒SOP应经过验证。 (8)根据清场SOP对配制区域进行清洁、清场并做好合格标志。 3.洗瓶、干燥 (1)选择适宜的洗涤设备的方法，用饮用水将玻璃瓶内外壁洗涤干净。粗洗时加入清洁剂的，应用饮用水将清洁剂冲洗干净。 (2)洗涤用水应检查澄清度。精洗应选用纯化水。 (3)精洗后的瓶子应立即干燥。干燥后的瓶子应在洁净室冷却、存放，其存放期限应做相应的规定。 (4)直接接触溶液的内塞应选择适宜方法依次用饮用水、纯化水洗净，洗净后进行干燥。 (5)若选择不经洗涤直接使用的瓶子或内塞，则该瓶子或内塞应于洁净室内制备，并经验证证明是满足口服液生产所需要的洁净产品。 4.灌装、压塞 (1)按设备操作SOP开启灌装机，调节到规定装量，检查澄明度，合格后开始正式灌装。 (2)灌装过程中应定期对装量进行抽查，保证装量差异在规定范围之内。 (3)配制好的溶液应在规定的时间内灌装完毕。 (4) 灌装后口服液应及时压塞、压盖，并检查压盖的密封性。 (5) 操作过程中应随时剔除不合格产品。不合格产品若要返工，应有相应措施以防止污染。 (6)生产完毕，应按清洁SOP立即对设备、管道、用具等进