流感病毒在脂筏上组装与出芽 - 生物化学与生物物理进展.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(6): 495~500 感病毒在脂筏上组装与出芽* 马坤 王玉娟 王俊峰** ( 国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学 心，合肥230031) 摘要 流感病毒造成的季节性流行性疾病给全世界带来沉重的健康负担 近年来，甲型流感病毒的变种H5N1 、H7N9 给各 国带来了很大危害 流感病毒属于正黏附病毒科，它的遗传物质由多个节段的负链RNA 组成，其组装和出芽剪切生殖是一 个涉及到多种病毒因子，多步骤、复杂的生化过程 流感病毒会使用宿主的细 膜上的 “脂筏”区域作为病毒出芽位点 首 先病毒的两种糖蛋白NA 蛋白、HA 蛋白会在脂筏区域聚集，造成脂筏区膜变形弯曲，并且发动出芽的过程 接着，流感病 毒基质蛋白M1 的C 端与HA 、NA 结合，其自身在脂筏区域开始多聚化并使膜向外弯曲形成原始病毒体的内部结构，接着 招募病毒的核糖核蛋白复合物(VRNP)与M2 蛋白，使组装的过程进一步完成 最后，M2 蛋白会富集在原始病毒体的底部， 完成膜的剪切和病毒体的释放 关键词 流感病毒，脂筏，病毒组装，膜出芽，膜剪切，M2 蛋白 学科分类号 R373 DOI: 10.16476/j.pibb.20 15.0014 集于原始病毒体的内表面，不仅可以影响流感病毒 1 流感病毒简介 体结构，还能大量招募RNPs 并将其组装到原始病 -16] 流感病毒具有致命性、易感染性、易突变性等 毒体的内部[14 M2 蛋白是一种多功能蛋白，不 特点 其 最具代表性是甲型流感， 1918 年的西 仅仅在感染期具有离子通道功能，还在病毒出芽的 班牙甲型大流感，直接导致全世界范围内近4000 过程起到膜剪切的作用[17-18] 万人的死亡 近 年，猪源的H1N1 ，禽源的 2 病毒出芽位置———脂筏区域 H5N 1/H7N9 等甲型流感病毒突变成具有感染人类 能力的高致病性毒株，对世界各国的社会经济造成 流感病毒出芽会选择极化的上表皮膜的脂筏作 [1 为组装病毒原件、遗传物质的区域 [19] 了巨大破坏 -6] Chen 等 ， [20] [21] 甲型流感病毒属于正黏附病毒科家族，其遗传 Lamb 等 和Ohkura 等 指出膜上的脂筏环境会给 物质是由8 节段反义RNA 链包裹形成 从外到 流感病毒出芽剪切提供一个有利环境 Wang 等[22] 内，病毒体主要由3 部分组成：a 病毒囊膜，其 实验也发现，当宿主表达了蝰蛇毒素，可以破坏脂 表面有3 种跨膜蛋白，糖基化修饰的血球凝集素蛋 筏结构，直接导致病毒复制能力降低 白(HA 蛋白)、糖基化修饰的神经氨酸酶蛋白(NA 生物体膜系统是由有序流动磷脂相(Lo)和无序 蛋白) 、离子通道M2 蛋白 b 处于病毒体 间位 流动磷脂相(Ld)混合组成，其 Lo 区域就是脂筏 置的基质蛋白M1 c 病毒内部的RNA 与核蛋白 膜区域前身 Lo 磷脂相包含了较高比例的 固醇、 NP 蛋白复合体VRNP [7-13] 在病毒的生命周期中， 鞘脂类、GPL 锚定蛋白和饱和的磷脂，而Ld 磷脂 HA 糖蛋白具有调节流感病毒体感染并进入到宿主 相主要成