细胞自噬和线粒体质量控制与健康衰老 - 生物化学与生物物理进展.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2014, 4 1(3): 247~256 胞自噬和线粒体质量控制与健康衰老 1) 1) 2)* 1, 3)* 朱玉山 刘金花 卢铁元 陈 1) 2) 3) ( 南开大学生命科学学院，天津300071 ； 天津体育学院健康运动系，天津300381； 中国科学院动物研究所，北京 100101) 摘要 拥有健康的晚年是每一个人的祈盼，这也是目前应对即将到来的社会老龄化危机而需要解决的重要课题 实现健康衰 老需要对人类衰老发生的机制有深入的了解，比如在此过程中扮演着重要角色的线粒体的研究 线粒体是细胞能量和自由基 代谢中 ，也是细胞凋亡调控中 ，并在信号转导和基因表达调控中发挥重要作用 线粒体一旦受损，一方面能量代谢发生 紊乱，另一方面产生大量自由基，影响细胞的正常生长，并导致细胞甚至机体的衰老 正常情况下，细胞通过自噬溶酶体机 制选择性清除受损伤和不需要的线粒体，这是线粒体质量控制的重要机制 研究发现，线粒体质量控制异常可能在衰老发生 过程中起关键作用 限食及增强运动能有效促进线粒体质量控制，改善线粒体功能并延缓衰老 关键词 健康衰老，线粒体，自由基，细胞自噬，线粒体质量控制 学科分类号 Q255 DOI: 10.3724/SP.J.1206.20 14.00017 能量代谢、细胞凋亡调控和自由基代谢中的重要作 1 线粒体与衰老 用，普遍认为线粒体是细胞衰老的关键控制因素 衰老是指随着年龄的增长而发生的机体生理功 线粒体功能的损伤与人类的衰老相关疾病的发生密 能总体下降的过程，与多种疾病如肿瘤、糖尿病、 切相关 血管疾病和 经退行性疾病等的发生密切相关 在哺乳动物细胞内，ROS 的产生主要来源于 人类对衰老的认识已经从整体水平进入到细胞及分 线粒体氧化磷酸化过程的电子漏，另有少部分来源 子水平，并提出了近300 种学说或假说，例如基因 于细胞膜结合的酶系统的激活，如细胞色素P450、 衰老学说、端粒学说、自由基学说、线粒体DNA 过氧化酶系统、黄嘌呤氧化酶系统以及脂肪和其 损伤学说、染色体突变学说等 但是没有一种学说 大分子降解时的副产物等 正常生理条件下，线粒 可以全面阐明细胞及个体发生衰老的原因，其中英 体氧化磷酸化过程中产生的少量自由基是机体执行 国学者Harman 于 1950 年提出的自由基衰老学说 正常生理功能所必需的 低浓度的自由基是细胞内 最具影响力[1] 众多信号途径的重要组分，如ROS 可激活或促进 线粒体在细胞的能量代谢中起关键作用 线粒 JNK 的活化，反之，JNK 活化促进了ROS 的产生， 体通过三羧酸循环和氧化磷酸化合成ATP 为生命 在ROS 和JNK 之间可能存在一个正反馈效应 可 活动提供直接能量 在氧化磷酸化过程中，一方面 见，ROS 可以通过JNK 、NF- B 反馈调控细胞内 [2] 提供了细胞代谢活动必需的ATP，另一方面有一 的自由基水平 但是，高浓度的自由基或是自由 部分电子直接漏给了氧气产生大量的活性氧 基清除发生障碍，就会导致体内一些重要的酶失 (reactive oxygen species，ROS) 可见，线粒体呼吸 链是细胞内自由基产生的主要场所，且易受到氧化 损伤影响 此外，线粒体还调控细胞凋亡、基因表 * 通讯联系人.