中国医科大学《生物化学》课件-aa代谢 简略终极版.pptVIP

第九章 蛋白质的分解代谢 本章主要内容 蛋白质的营养 蛋白质的消化、吸收和腐败 细胞内的蛋白质降解 氨基酸的一般代谢 个别氨基酸的代谢 第一节：蛋白质的营养 一、 蛋白质营养的重要性 二、蛋白质需要量和营养价值 必需氨基酸 VS 非必需氨基酸 Thr Ile Phe Met Trp Val His Arg Lys Leu Ala Asp Asn Cys Glu Gln Gly Pro Ser Tyr 第二节：蛋白质的消化、  吸收和腐败 一、 蛋白质的消化 2.蛋白质水解酶及作用特点 消化道内几种蛋白酶的专一性 3.蛋白质的消化过程 二、肽和氨基酸的吸收 利用肠粘膜细胞上的二肽或三肽的转运体系 此种转运也是耗能的主动吸收过程，不需要Na+ 吸收作用在小肠近端较强 第三节：蛋白质在细胞内的降解 一、生物体内蛋白质降解 细胞外降解 食物摄取的蛋白质，发生在消化道内，蛋白质水解酶参与，不需要ATP 细胞内降解 （严格调控） 不依赖于ATP的降解途径 i)发生在溶酶体 ii)利用组织蛋白酶(cathepsin)降解胞外蛋白、 膜蛋白和长寿命的细胞内蛋白 依赖于ATP的降解途径（2004 Nobel prize） i)需要泛素(ubiquitin)，降解发生在细胞质蛋白酶体内 ii)降解异常蛋白和短寿命蛋白 二、泛素（Ubiquitin,Ub） 泛素广泛存在于所有的真核生物 它由76个氨基酸残基组成，是一种高度保守的蛋白质。 在三维结构上，泛素则是一个结构紧密的球蛋白，但其C-端四肽序列（Leu-Arg-Gly-Gly）离开蛋白主体伸向水相，这有助于它与其它蛋白质形成异肽键。 泛素本身并不降解蛋白质，它仅仅是给降解的靶蛋白打上标记，降解过程由26S蛋白酶体执行。 泛素是一种热激蛋白 2.蛋白酶体 26S蛋白酶体 20S核心颗粒，桶状结构，蛋白酶复合物活性部位 19S帽状调节颗粒 ，负责识别泛酰化的蛋白质，并将它们去折叠以及输送到核心颗粒的蛋白酶活性中心。 四、泛酰化反应的信号？？ 1.信号可能隐藏在疏水核心中 部分折叠、变性或者异常的突变蛋白更易水解。 2.某些特殊的氨基酸序列被用作降解信号 富含Pro (P), Glu (E), Ser (S)和Thr (T) 序列的蛋白质质被称为PEST 蛋白， 它们比其他蛋白质更容易发生水解。 3. N端规则 N端氨基酸性质是决定蛋白质半衰期的重要因素 1.N-端规则 一种蛋白质的半衰期与N-端氨基酸的性质有关。 如果一种蛋白质N端的氨基酸是 Met, Ser, Ala, Thr, Val或Gly，则半衰期较长，大于20个小时。 如果一种蛋白质的N端氨基酸是Phe, Leu, Asp, Lys或 Arg ，则半衰期较短，3分钟或者更短。 第四节：氨基酸的一般代谢 二、 氨基酸的脱氨基作用 ① 转氨基偶联氧化脱氨基作用 （一）血氨的来源与去路 （二）氨的转运 （三） 尿素的生成 5、高氨血症和氨中毒 四、C骨架代谢-α-酮酸的代谢 第五节：个别氨基酸的代谢 二、一碳单位的代谢 三、含硫氨基酸与一碳基团 （一）甲硫氨酸的代谢 （二）半胱氨酸与胱氨酸的代谢 四、芳香族氨基酸的代谢 （一）苯丙氨酸和酪氨酸的代谢 （二）色氨酸代谢 本章小结 必需氨基酸,蛋白酶水解特异性 γ-谷氨酰基循环 泛素-蛋白酶体蛋白质降解 氨基酸脱氨,脱羧基作用 尿素循环,丙氨酸-葡萄糖循环,谷氨酰胺生成 一碳基团 3、反应小结 原料：2 分子氨，一个来自于游离氨，另一个来自天冬氨酸。 过程：先在线粒体中进行，再在胞液中进行。 耗能：3 个ATP，4 个高能磷酸键。 4、尿素生成的调节 1. 食物蛋白质的影响 高蛋白膳食 合成↑ 低蛋白膳食 合成↓ 2. CPS-Ⅰ的调节：AGA、精氨酸为其激活剂 3. 尿素生成酶系的调节： 血氨浓度升高称高氨血症 ( hyperammonemia)，常见于肝功能严重损伤时，尿素合成酶的遗传缺陷也可导致高氨血症。 高氨血症时可引起脑功能障碍，称氨中毒(ammonia poisoning)。 TCA ↓ 脑供能不足 α-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 NH3 NH3 脑内 α-酮戊二酸↓ 氨中毒的可能机制 （一）经氨基化生成非必需氨基酸 （二）转变成糖及脂类 生糖氨基酸：其他 生酮氨基酸: Leu Lys 生酮兼生糖氨基酸: Trp, Thr, Tyr, Ile, Phe (tttip) （三）氧化供能 α-酮酸在体内可通过TCA和氧化磷酸化彻底氧化为H2O和CO2，同时生成ATP。