石菖蒲活性成分对双转基因小鼠APP及神经突触超微结构的影响张春霞.pdfVIP

·18 · Traditional Chinese Drug Research ＆ Clinical Pharmacology ，2014 January，Vol． 25 No． 1 石菖蒲活性成分对双转基因小鼠APP及神经突触超微结构的影响 1 1 1 1 1 1 2 3 1 张春霞 ，郭俊和 ，陈云波 ，闫 蓉 ，王 奇 ，于旭华 ，魏 刚 ，刘四军 ，程淑意 （1. 广州中医药大 学临床药理研究所 DME 中心，广东 广州 510405 ；2. 广州中医药大学新药开发研究中心，广东 广州 510006 ；3. 广州中医药大学护理学院，广东广州 510006） 摘要：目的 探讨石菖蒲活性部位β-细辛醚和丁香酚对APPswe/PS1dE9 双转基因小鼠脑内β 淀粉样前体蛋白 （Amyloid Precursor Protein ，APP）表达及神经突触超微结构的影响。方法 3 月龄SPF 级雄性APPswe/PS1dE9 双转基因小鼠 12 只，随机分为4 组：模型组、安理申（以安理申为阳性对照药）组、β-细辛醚组及丁香酚组， 每组3 只，用同龄同背景APPswe/PS1dE9 转基因阴性小鼠3 只作为正常对照组。用药4 个月后，免疫组织化 学染色方法检测大脑内海马及皮层APP 表达水平，并采用透射电子显微镜观察海马CA1 区神经元及神经突触 的超微结构的变化。结果 模型组在海马CA1 区和皮质的APP 阳性面积百分比较正常对照组显著增加（P 0.01）。与模型组比较，安理申组和β-细辛醚组在海马CA1 区和皮质的APP 阳性面积百分比显著减少（P 0.01）；丁香酚组皮质的APP 阳性面积百分比显著减少（P 0.01）。透射电子显微镜观察，与正常对照组比较， 模型组小鼠海马CA1 区神经元神经毡内突触结构表现为大片的轴浆空泡化，突触数量减少，突触界面变短或 融合消失，突触小泡数量明显减少，突触前膜、后膜及突触间隙大多模糊不清，突触后成分致密区厚度变薄， 典型的突触结构已遭破坏，部分线粒体有轻微破损。安理申组、β-细辛醚组及丁香酚组小鼠海马CA1 区神经 突触结构与正常对照组比较无明显差异，与模型组比较在细胞器结构、轴浆空泡化、突触数量、突触界面、突 触小泡数量及突触结构上均有不同程度的改善。结论 β-细辛醚及丁香酚可以抑制APP 的过量表达，对与学 习记忆密切相关的突触有一定的保护和修复作用。 关键词：阿尔茨海默病；石菖蒲；β- 细辛醚；丁香酚；双转基因小鼠；β 淀粉样前体蛋白；神经突触超微结构 中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：1003- 9783 （2014）01-0018-06 doi ：10.3969/j.issn.1003-9783.2013.01.006 Effects of Active Components of Rhizoma Acori Tatarinowii on APP and Synaptic Ultrastructure in Tg-APPswe/ PS1dE9 Mice 1 1 1 1 1 1 2 3 ZHANG Chunxia ，GUO Junhe ，CHEN Yunbo ，YAN Rong ，WANG Qi ，YU Xuhua ，WEI Gang ，LIU Sijun ， CHENG Shuyi1 （1. DME Center，Institute of Clinical Pharmacology ，Guangzhou University of Chinese Medicine ， Guangzhou 510405 Guangdong ，China；2. New Drug Research Development Center ，Guangzhou Un