中药化学-第九章.pptVIP

第九章 甾体类化合物(Steroids) 第一节 概述 甾体类化合物(steroids)是一类结构中具有环戊烷骈多氢菲的甾体母核的天然化学成分。由甲戊二羟酸途径衍生。 1903～1932年，甾醇及胆酸的研究阐明了甾体的碳架结构。 1928～1960年，动物激素的发现和工业生产。 1960～80年代末，避孕药物的合成及其应用与昆虫激素的发现。 第一节 概述 一、基本结构和分类 根据C17侧链结构的不同，可将天然甾类分为不同类型。 一、基本结构和分类 母核 四个环的稠和方式 A/B环：顺式(正系，5-βH)或反式(别系allo，5-αH) B/C环：反式（8-βH/9-αH) C/D环：顺式(14-βH)或反式 (14-αH) 取代基 10(?)、13(?)、17(?) C3常有? -OH取代 其他位置尚有羟基、羰基、双键等 二、甾体化合物的颜色反应 Liebermann-Burchard反应 Kahlenberg反应 Rosen-Heimer反应 Salkowski反应 Tschugaev反应 甾体类化合物 强心苷 甾体皂苷 C21甾类 植物甾醇 胆酸类 昆虫变态激素 第二节 强心苷类 一、概述 强心苷（Cardiac glycosides）是天然界存在的一类对心脏具有强心作用等显著生理活性的甾体苷类。 对强心苷的化学研究始于1808年，至今已分离到1000多种强心苷。 主要分布于夹竹桃科、玄参科、百合科、萝摩科、毛茛科、卫矛科等十几个科，以玄参科和夹竹桃科分布最多。 动物中尚未发现强心苷类成分，中药蟾酥含有强心作用的甾体化合物，但不属苷类。 一、概述 生物活性 强心：目前临床应用的有二、三十种，用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。 毒性：强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒，若超过安全剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。 抗肿瘤：某些强心苷对肿瘤有效，主要是细胞毒作用。 甾体类化合物 强心苷 甾体皂苷 C21甾类 植物甾醇 胆酸类 昆虫变态激素 二、强心苷的结构与分类 根据C17所连不饱和内酯环大小的不同，将强心苷元分为两大类： 甲型强心苷元：C17侧链为五元不饱和内酯环（△??-?-内酯），称强心甾烯类(cardenolides) 乙型强心苷元：C17侧链为六元不饱和内酯环（△??, ?? -?-内酯），称海葱甾二烯类(scillanolides)或蟾蜍甾二烯类(bufanolides) 二、强心苷的结构与分类 1. 苷元的结构特点 母核4个环的稠合方式：A/B环多为顺式；B/C环反式；C/D环多为顺式 取代基及构型： 10(?-CH3、-CHO、-CH2OH、-COOH)、13(?-CH3)、17(?) C3常有?-OH取代（3?-又称3-表，3-epi），强心苷成苷位置；14(?-OH) 羰基（C11、C12、C19） 双键（C4、C5） 命名 取代基位置（构型）-取代基名称-苷元 二、强心苷的结构与分类 2. 糖部分的结构 根据C2上有无-OH分为： α-羟基（2-羟基）糖：葡萄糖、夫糖、鼠李糖、鸡纳糖、弩箭子糖、黄夹糖等。 α-去氧（2-去氧糖）糖：2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚 二、强心苷的结构与分类 3. 苷元和糖的连接方式 与苷元的C3-OH结合成低聚糖苷，少数为双糖苷或单糖苷。连接方式有三种： Ⅰ型：苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅱ型：苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅲ型：苷元-(D-葡萄糖)Y 三、强心苷的结构与活性的关系 1. 甾体母核 A/B环顺式稠合需同时有3?-OH；C/D环顺式稠合（14?-OH） 2. 不饱和内酯环 C17侧链?-构型；内酯环不饱和 3. 取代基 10(-CHO、-CH2OH)；5?、11?、12?-OH；Δ4(5) 4. 糖 甲型强心苷元及其苷的毒性：苷元<单糖苷>二糖苷>三糖苷 单糖苷的毒性：葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷 >2, 6-去氧糖苷 乙型强心苷元及其苷的毒性：苷元>单糖苷>二糖苷 乙型强心苷元的毒性>相应的甲型强心苷元 甾体类化合物 强心苷 甾体皂苷 C21甾类 植物甾醇 胆酸类 昆虫变态激素 四、强心苷的理化性质 （一）性状 强心苷多为无定形粉末或无色结晶。 C17 侧链为?-构型的味苦，α-构型味不苦，但无效。对黏膜有刺激性。 有旋光性 （二）溶解性 强心苷一般可溶于水、醇、丙酮等极性溶剂；亲脂性苷微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿；难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。 （二）溶解性 强心苷的溶解性与苷元所含羟基数及位置、