注射用重组人白介素-2(I)指南.docVIP

注射用重组人白介素-2（I） Zhusheyong Chongzu Ren Baijiesu-2 （I） Recombinant Human Interleukin-2 (I) for Injection 本品系由高效表达人白细胞介素-2 (125Ser)[简称人白介素-2(125Ser)]基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。 1 基本要求 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2 制造 2.1工程菌菌种 2.1.1名称。 2.2.2 发酵用培养基 采用适宜的不含任何抗生素的培养基。 2.2.3 种子液接种及发酵培养 在灭菌培养基中接种适量种子液。在适宜的温度下进行发酵，应采用经批准的发酵工艺，并确定相应的发酵条件，如温度、pH值、溶氧、补料、发酵时间等。发酵液应定期进行质粒丢失率检查（附录Ⅺ G）。 2.2.4 发酵液处理 用适宜的方法收集处理菌体。 2.2.5 初步纯化 采用经批准的纯化工艺进行初步纯化，使其纯度达到规定的要求。 2.2.6 高度纯化 经初步纯化后，采用经批准的工艺进行高度纯化，使其达到3.1项要求，即为人白介素-2(I)原液。加入适宜稳定剂，除菌过滤后保存于适宜的温度，并规定其有效期。 2.2.7原液检定 按3.1项进行。 2.3 半成品 2.3.1 配制与除菌 2.3.1.1 稀释液配制 按经批准的配方配制稀释液，配制后应立即用于稀释。 2.3.1.2 稀释与除菌 将检定合格的含稳定剂的人白介素-2原液用2.3.1.1项稀释液稀释至所需浓度。除菌过滤后即为半成品，于2-8℃保存。 2.3.2 半成品检定 按3.2项进行。 2.4 成品 2.4.1 分批 应符合 “生物制品分批规程”规定。 2.4.2 分装及冻干 应符合 “生物制品分装和冻干规程”规定。 2.4.3 规格 应为经批准的规格。 2.4.4 包装 应符合 “生物制品包装规程”规定。 3 检定 3.1原液检定 3.1.1 生物学活性 依法测定（附录ⅩD））3.3.8 异常毒性检查 依法检查（附录Ⅻ F小鼠试验法），应符合规定。 3.3.9乙腈残留量 如工艺中采用乙腈，则按气相色谱法（附录Ⅲ C）进行。色谱柱采用石英毛细管柱，柱温45℃，汽化室温度150℃，检测器温度300℃，载气为氮气，流速为每分钟4.0ml，用水稀释乙腈标准溶液，使其浓度为0.0004%，分别吸取1.0ml上述标准溶液及供试品溶液顶空进样400μl，通过比较标准溶液和供试品溶液的峰面积，判定供试品溶液乙腈含量。乙腈残留量应不高于0.0004%。 3.3.10 SDS含量（待定） 4 保存、运输及有效期 于2～8℃避光保存和运输，自生产分装之日起，按批准的有效期执行。 5 使用说明 应符合 “生物制品包装规程”规定和批准的内容。