神经系统药理学概论.ppt

胶质细胞的功能 支持、营养和保护作用； 参与免疫应答，表现为吞噬、抗原呈递、释放炎症因子； 胶质递质可调节神经递质、影响突触的功能…… 决定着几乎所有脑疾病的发生、发展和转归！ 胶质细胞已成为研制神经系统药物的重要靶点！ 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 功能：觉醒、学习、记忆、运动调节 相关疾病 AD、PD、 Huntington舞蹈病 γ－氨基丁酸（GABA） 单胺类转运体与中枢兴奋剂成瘾 单胺类转运体： 多巴胺转运体(DAT) 5-HT转运体(SERT) 去甲肾上腺素转运体(NET) 可卡因等能阻止该转运体将神经递质转运回突触前膜神经末 梢，从而增强单胺能神经递质的作用而产生精神兴奋效应。 当然，这只是其成瘾机制之一。 Pharmacology of CNS Drugs 中枢神经系统药理学概论 Introduction to the Pharmacology of CNS Drugs Functional Organization of CNS Synaptic transmitters： Transmitters and receptors 神经突触传递 (synaptic transmit) 酶解、摄取、弥散 信息传递的几种形式 辐散 聚合 单向 第2节 中枢神经递质与受体 神经递质 信息传递快，作用强，选择性高 神经调质 作用慢、持久，范围较广 神经激素 主要是神经肽类，进入血液循环 neurotransmitter neuromodulator neurohormone CNS递质 乙酰胆碱 去甲肾上腺素 多巴胺 神经肽 5-羟色胺 组胺 γ- 氨基丁酸 谷氨酸 分类：胆碱类、胺类、氨基酸类、肽类、嘌呤类、气体、脂类等 “非典型性神经递质 (atypical transmitters)” neuropeptides 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 分布： 中间神经元：纹状体最多 投射神经元： 基底前脑复合体、脑桥-中脑-被盖复合体 受体： M（M1,3,5-IP3\DG , M2,4-cAMP↓） 90%以上 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) N－胆碱受体 梅奈特基底核（NBM）的胆碱能神经元显著丢失与老龄认知功能的变化密切相关。 γ－氨基丁酸（GABA） GABA能神经元 分布： 广泛不均匀：大脑皮层、海马、小脑 投射通路： 小脑-前庭外侧核通路 纹状体-中脑黑质 脑内最重要的抑制性神经递质 受体：GABAA,B,C β亚基：GABA结合位点 其他亚基上存在调节位点；α亚基：BZ结合位点 B型受体：G蛋白偶联受体； 突触前膜，关闭钙通道； 突触后膜，开放钾通道； 最终介导抑制效应。 γ－氨基丁酸（GABA） 功能： 1.直接参与调节痛觉、食欲及心血管活动等； 2.间接参与运动、性行为、体温、肌紧张、睡眠、应激的调节及醉后精神异常。 相关疾病： 1.惊厥和癫痫 2.PD、AD 3.精神分裂症 谷氨酸 --- 兴奋性递质 受体： 配体门控离子通道受体：NMDA、非NMDA（AMPA和KA) 亲代谢型谷氨酸受体：G蛋白耦联 相关疾病： 缺血性脑病、低血糖脑病、癫痫、脑外伤 多亚型的谷氨酸受体--高效安全药物的靶点 高钙电导 1组：兴奋效应 2、3组：负反馈调节 多 巴 胺(dopamine,DA) 中枢DA通路 黑质－纹状体通路（帕金森病、多动症） 中脑－边缘通路 中脑－皮质通路 结节－漏斗通路（调控垂体激素分泌） 受体：D1样（D1,5），D2样（D2,3,4） 疾病：PD和舞蹈病、精神分裂症 Ⅰ型精神分裂症 多巴胺受体家族 D1样受体 D2样受体 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT) 分布：与NA能神经元分布相似； 受体： 5-HT 1～7，除5-HT3 外，与Gs,i,p蛋白耦联 功能：参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活 动以及小丘脑-垂体神经内分泌活动的调节。 相关疾病：抑郁症 （突触前膜5-HT转运体是抗抑郁症药的靶标） 去甲肾上腺素(norepinephrine,NE) 分布： NA能神经元胞体集中在脑桥、延髓的网状结构 功能： 参与多种生理活动 相关疾病及药物作用： 情感性精神障碍、镇痛、中枢抗高血压药 其转运体与可卡因等成瘾相关 神经肽