多肽液相分段合成及其进展.pdfVIP

2006年5秀 纯学王盈与工程 第23卷第3期 Mav2006 CHEMICALINDUs豫YANDENGINEERING V01．23No．3 文章续号：l姒一9533{2∞6)03—0254一06 多肽液相分段合成及其进展 张鸿鹏，甘一如 (天津太誉化工学陵，天津3∞072) 摘要：本文综述了多肽的液相分段合成方法，这些合成方法是近年来多肽和蛋白质合成领域中的 一绅发展趋势。详细余绍了天然伐学连接、纯学区域选择连接、施陶丁格连接等方法，蒡对这些方 法进行了比较，指出奠优点及不足并提出改进办法。最后对多肽合成技术的发展做了进一步展 塑。 关键词：多肽；液握；分段；合成 文献标识鹤：A 中图分类号：TQ464。7 P阳g聪ss洫Sy糕垂he豳ofPe曲赴L耋IqI证d—P蛔艘Se鬈me珏董sH静ti◇鼗 ZHANG Yi—ru Hong—peng，GAN Abstract：In￡Ks intmducedanda11ofthe8eare paper，peptidesegnlentsliquid—phasesynthesistechnolo嚣are ViVidinp舣ein蠡eld瓣eenlye8r。Nal主vee魏e藤eal嚣ga￡i脯，e魏eHlo—a越re舀。一seleetiveligatio珏，St瓣蠢inger etcal_eintmducedin meritsanddemeritsaI静 out theabove ligation detail，their pointedbycoHlparing t0over：eomeare teehnical a地also ￡eehn010留。Somepossibleways proposed，Thepotential deVelopments discussed． 1(ey wor￡ls：peptick；liquid—phase；segEnentligation；synthesis 多肽类药物是“十五”期间国家的重点攻关项 燕要的意义。 目。多肽类药物铡剂与蛋融质药物制剂相比，有其 独特的优点：1)分子量小，凭免疫源J|叠，比较安全；2)方法(sPPs)标志着多肢合成遂入了一个全新的时 结构相对简单，功能较明确，副作用小；3)分子比较 代。主要设计思想是：将带有氨基保护基的氨基酸 小，易予合成，生产成本低，也易于多途径绘药秘吸 的羧基键合到一个不溶性的树脂上，脱去该氨基酸 收；4)合成的多肽纯度较高¨o。基予上述优势，多肽 的氨基保护基，同下一个氨基酸的活化羧基连接来 类药物以总销售额年增长率为19％的速度增长，与 延长肽链，从而得到多肽。但随着肽链的延长，特别 增长率必9％的总体送药枣场提毙，多肽药貔爵请 韪数十个氨基酸残基以上的多肽合成，其绦护基可 是令人注目的亮点。而且囱人类基因组测序工作完 能会脱落，树脂与肽间的共价键也会部分断裂旧’，其 成以来，在人类后基因组的研究过程中，需要合成大 原因有待于进一步探究。针对这一问题，目前有3 量的多肽纛蛋自质。这使褥对多熬合成鳇研究舆有 释霹耀予裁备长酞熬技术路线：生物提取法、基因工 收稿日期：2005．03．02 基金项目：天津枣垂然科学基金资助瑗努(9938泓311)。 终凑篱介：张鸿鹅(198l一)，女，内蒙吉凑峰久，碾士研究生。 联系人：甘一如，电话：(022E—mail：zhanglilu@126．eo