2201台北荣民总医院胸腔部.PDFVIP

使用於非小細胞肺癌的標靶治療 1,2,3 1,2,4,5 作者 陳育民: ，彭瑞鵬 1. 2. 台北榮民總醫院胸腔部 陽明大學醫學院內科學系 3. 4. 現任台灣臨床腫瘤醫學會理事長 前任台灣臨床腫瘤醫學會理事長 5 台北市立聯合醫院總院長 通訊作者 : 陳育民 地址 :台北市石牌路 2段 201號 台北榮民總醫院胸腔部 1 摘 要 肺癌是全世界癌症死因的第一位。 因 70%的非小細胞肺癌在初 次診斷時已是局部擴展期或發生遠端轉移，這類病患的傳統治療原則 為化學藥物治療或化學藥物治療合併放射治療。 在千禧年後，我們 有了標靶治療。 目前標靶治療使用於非小細胞肺癌治療的的藥品包 括 epidermal growth factor receptor - tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI ；上皮細胞生長因素接收器酪胺酸酶抑制劑- )與抗血管增 生劑(anti-angiogenesis) 。目前可以使用的 EGFR-TKI包括有 gefitinib （Iressa ，艾瑞莎）與erlotinib （Tarceva ，得舒緩）。目前可以使用的 抗血管增生劑的藥品包括 bevacizumab (Avastin ，癌思停) 。 艾瑞莎與 安慰劑比較的雙盲試驗顯示有吃艾瑞莎的病患中值生存期為 5.6 個 月，而安慰劑是 5.1 個月。 但是就亞洲黃種人的病患而言，有吃艾 瑞莎是中值生存期 9.5個月，而安慰劑是 5.5個月。 得舒緩與安慰劑 比較的雙盲試驗顯示有吃得舒緩的病患中值生存期為6.7個月，安慰 劑是 4.7個月，而且亞洲黃種人的病患吃得舒緩的中值生存期超過一 年。臨床上對 EGFR-TKI較有效的特點為女性、腺癌、不吸菸、亞 洲黃種人。 EGFR的 kinase domain exon18-21 有突變的病患對 EGFR-TKI的反應較好，有反應的機率約 60%到 85% 。 EGFR 有較 高的表現或放大者 (overexpression或 amplification) ，有效的機率也比 2 較高。而有 T790M 突變，k-ras 突變，或 MET 活化的癌細胞對 EGFR-TKI 有效的機率極低。 目前有很多前瞻性研究開始使用艾瑞 莎或得舒緩於未曾接受化療的特定非小細胞肺癌病患。 抗血管增生 劑目前以 Avastin (anti-VEGF antibody)為主。 Avastin在第三期隨機 臨床試驗時，只收錄未曾接受化療的非鱗狀上皮癌病患，而且沒有咳 血病史，或每次發生咳血的咳血量不到半湯匙的病患才可以加入臨床 試驗。 Avastin 有兩個第三期隨機臨床試驗。 第一個第三期臨床試 驗隨機分成控制組 ( paclitaxel + carboplatin )與試驗組( paclitaxel + carboplatin + Avastin 15mg/kg ) 二組。 結果顯示反應率，無疾病惡化 期，與中值生存期在有加 Avastin 那一組均明顯變好。 這個臨床隨機 試驗是目前為止唯一的大型隨機臨床試驗的中值生存期超過一年的 臨床試驗。 在第一代的標靶治療藥品 (EGFR-TKI ，anti-VEGF antibody) 成功的使用於非小細胞肺癌治療以後，學者與藥廠又致力於研發第二 代的標靶治療藥品。 這些新藥品可以作用在二處或更多的靶上面， 故而稱為多標靶治療。 總結： 標靶治療是當今與未來的趨勢。 目 前主要在找那些人比較合適使用，那些期別適合使用，如何與現有治 療互相配合，與到底須用多久 ? 新一代的多標靶治療也提供我們更多 的標靶治療可以選擇的項目。