抗外周组胺h 1 受体效应.pptVIP

组胺及抗组胺药 内容提要 组胺概述 组胺受体及其拮抗剂分类 H1、H2受体拮抗剂及临床应用 组胺 (Histamine) 组胺由组胺经组氨酸脱羧酶催化产生，具有多种生理活性，皮肤结缔组织、肠粘膜和肺含量最高。 通常与蛋白质结合存在于肥大细胞及嗜碱粒细胞中。 主要是在损伤、炎症、神经刺激等情况下释放。 组胺的激动剂与拮抗剂 　　组胺的药理作用 1、血管扩张，血管通透性增加，血压下降　 2、胃酸分泌亢进，唾液等其他外分泌增加　 3、平滑肌：刺激H1受体引起收缩，H2受体引起舒张　 4、神经系统 刺激感觉神经末梢H1受体发生瘙痒或疼痛； 刺激自主神经节后纤维H1受体释放儿茶酚胺等 刺激交感神经节后纤维H2受体可发生急性促炎效应　 组胺的临床应用 鉴别诊断：胃酸缺乏症 　“三重反应”:红斑;红斑上形成丘疹;丘疹周围红晕。麻风患者“三重反应”常不完全。目前多用五肽促胃酸激素代替。 因不良反应较多，目前已少用。 H1受体阻断药 H2受体阻断药 H1受体阻断药 H1受体阻断药目前主要用于抗过敏、抗晕动病等 根据上市时间的先后及作用特点可分为第一代（1980’s以前）和第二代（1980’s以后） 第二代不良反应相对较少，但某些品种的心脏毒性不容忽视 第一代和第二代H1受体拮抗剂 母体结构 H1受体拮抗剂的心脏毒性 H1受体拮抗剂一般不良反应较少。但某些品种对心脏的作用引起了关注。 特非那定、阿斯咪唑（息斯敏）导致心律失常而使某些病人死亡。在1986-1996年之间，特非那定使98人死亡，阿斯咪唑致25人死亡。 特非那定于1998年撤市，阿斯咪唑于1999年撤市。 二者主要由CYP3A4代谢，肝药酶抑制剂或者由CYP3A4代谢的药物竞争代谢酶，可使二者毒性增加。 　　第三代H1受体阻断药 有以下品种： 非索非那丁(1999)、 左旋西替利嗪（2001）、 地氯雷他定（2001） 主要药物结构 H2受体拮抗剂对消化性溃疡的作用 代表药：西咪替丁 第一个用于临床的H2受体拮抗剂，于1976年上市　 久用有抗雄性激素样作用　 肝功能损害 抑制肝药酶活性：提高其它药物的浓度，可能引起毒性。如：华法林、苯妥英钠、苯巴比妥 谢　谢～！ * * 组胺酸脱羧酶 酞茂异喹 × 组氨酸 组　胺 肥大细胞 受　体 释放 生理效应 H1受体 H3受体 H2受体 支气管和胃肠道平滑肌 ，毛细血管扩张，管璧通透性 ，腺体分泌 ，心脏传导　，收缩力 激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与Ca2＋激活胃璧细胞的质子泵，胃酸　胃蛋白酶　心脏兴奋 分布在中枢，参与递质的反馈调节。 组胺受体 受体亚型 激动效应 硫丙咪胺 α-甲基组胺 H3 西咪替丁、雷尼替丁等 4-甲基组胺、倍他唑 H2 苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏等 2-甲基组胺、倍他斯汀 H1 　　　拮抗剂 　激动剂 受体亚型 抗组胺药 主要用于抗过敏、抗晕动病等。 主要用于抗消化性溃疡。 　无中枢抑制作用；某些品种有心脏毒性。 西替利嗪、阿斯咪唑、咪唑斯汀、氯雷他定、赛庚啶等 第二代H1受体拮抗药 　有一定的中枢抑制作用； 苯海拉明，异丙嗪、氯苯那敏等 第一代H1受体拮抗药 　　备注 　　品种 　　分类 主要品种结构 【药理作用】 1．抗外周组胺H1受体效应： H1受体被激动后，通过IP3、DAG等信使分 子发挥生物效应。从而使胃肠、气管支气 管等平滑肌收缩。 b. 又释放血管内皮舒张因子（EDRF）和PGI2 使小血管扩张，通透性增加。 H1受体拮抗剂的共同特点 1）完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的 作用。 2） 对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受 体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体 也参与心血管功能的调节。 3）不能阻止肥大细胞释放组胺，也不能阻断 组胺刺激胃酸的分泌。 2．中枢作用： 1）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致 第一代有中枢抑制作用 第二代无中枢抑制作用 苯茚胺：略兴奋 2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关　 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪 3．其他作用 有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。 【体内过程】 　　多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物 在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。 【临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 　荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药 　昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好 　接触性皮炎、血清病有效 　支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动症和呕吐： 　苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。 茶苯海明(乘晕宁) 应在开车前15-30min服用　 【不良反应】 1.中枢症状：思