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Cdc2基因及细胞周期调控【摘要】细胞周期调节是一个复杂过程，近年来这方面的研究取得了很大进展。在酵母中发现的Cdc2基因很重要，它是唯一在2个控制点起作用的cdc基因。本文主要介绍Cdc2分子的结构、作用以及与肿瘤和凋亡等方面的关系。? 【关键词】Cdc2;细胞周期;肿瘤;凋亡 在世界范围，肿瘤问题以其高发生率和高死亡率成为广大医学界关注的热点。对癌变机理的研究及其实际意义一直是当代医学的一个重要课题。对细胞周期调控机理的研究是癌变机理的重要内容之一。细胞周期调控是在各种细胞周期调控因子在细胞周期检验点的监控下忠实而顺序地启动和完成细胞周期事件。随着对细胞周期及其调控的深入认识，学者们提出了“癌症可能是一类细胞周期异常性疾病”的观点。绝大多数肿瘤细胞都存在若干细胞周期调控机制的改变，周期调控机制的异常可导致细胞的持续性增殖，是肿瘤发生的生物学基础。? 在酵母条件突变株中，发现一类基因与细胞周期调节密切相关，称为细胞分裂周期基因(celldivisioncycle，cdc基因)，它们控制着细胞周期的启动及各时相的转换。其中以Cdc2基因最重要，该基因是唯一在两个控制点Gl→S、G2→M均起作用的cdc基因，它编码分子量34kD的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。P34??Cdc2?激酶的活化是细胞分裂的增殖信号，它具有启动DNA复制和诱发有丝分裂的双重作用，在细胞周期调节中起重要作用。本文将着重对Cdc2进行探讨。? 近年来，对CyclinD-CDK4复合物及CyclinE-CDK复合物在乳腺癌、胃癌、前列腺癌及卵巢癌等肿瘤中的异常表达均有大量的研究。关于凋亡，损伤以及修复，尤其是电离损伤、紫外线等对细胞造成的影响也是国内外研究的热点。 1前言? 对细胞周期调控机制地研究已有几十年历史。在20世纪50-60年代，S期的发现和细胞周期中4个时期的划分，使细胞周期调控研究辉煌多时。随着近20多年来的研究探索，真核细胞分裂的模型变得越来越复杂越来越精细。70年代初，Masui等从蛙卵中发现一种能促进细胞成熟和分裂的因子，称为成熟促进因子(maturationpromotingfactor，MPF)，同时Nurse等(1976)发现和建立了Cdc2酵母突变株，野生型Cdc2基因产物过量表达可以加速细胞周期。Cdc2基因的编码产物即P34??Cdc2?激酶，后确定两者为同一成份。不久后，在芽殖酵母中也发现了Cdc2同源基因Cdc28，它可以互补裂殖酵母温度敏感缺陷［1］。现发现P34??Cdc2?激酶广泛地存在于从酵母到人的多种生物中，形成了一个庞大的家族。不同生物种族，其结构虽有差异，但具有很高的同源性。? 2结构? 2.1组成在酵母中，P34??Cdc2?激酶由催化亚基和调节亚基组成。催化亚基分子量为34kD，调节亚基又叫周期蛋白(cyclin)。催化亚基由约300个氨基酸残基组成，含一般蛋白激酶的基本序列，同时又含该家族的特征序列，即：EGVPSTAFREISLLKE。? 2.2CDK激酶与周期蛋白的配对不同的CDK激酶所要求结合的周期蛋白不同；在细胞周期中执行的功能也不相同。某些CDK与周期蛋白的配对关系见表1。? 3细胞周期运转调控? CDK激酶对细胞周期起着核心性调控作用。不同种类的周期蛋白与不同种类的CDK结合，构成不同的CDK激酶。例如：与G1期周期蛋白结合的CDK激酶在G1期起调节作用，与M期周期蛋白结合的CDK激酶在M期起调节作用。? 4其他内在和外在因素在细胞周期调控中的作用? 4.1癌基因和抑癌基因癌基因的产物大致可归为蛋白激酶、多肽类生长因子、膜表面生长因子受体和激素受体、信号转导器、转录因子、类固醇和甲状腺激素受体、核蛋白等几个类型。它们在细胞周期调控过程中各自起着不同的作用。抑癌基因表达产物对细胞增殖起负性调节作用，如P53、Rb等。基因P53突变，使得细胞癌变的机会大大增加。? 4.2外界因素如离子辐射、化学物质作用、病毒感染、温度变化、pH变化等。? 5与肿瘤的关系? 5.1口腔肿瘤（oraltumor）对口腔的正常组织及几种肿瘤组织中MPF的量进行比较，发现虽然正常组织及肿瘤组织中均有MPF的存在，MPF的量从少到多依次是，正常组织、混合瘤、高分化黏液表皮样癌、颊癌。其中混合瘤属于良性，高分化黏液表皮癌属于低度恶性，颊癌为鳞状细胞癌，在上述肿瘤中为恶性度较高的一种。因而提示有可能MPF的量与细胞的增殖程度有关，增殖越旺盛，MPF的量也就越多。尽管通常认为P34??Cdc2?的量就每一种细胞而言，在不同的细胞周期比较恒定，但对不同种类的细胞而言，还可能有所差别。研究表明，MPF的活性由弱到强的顺序为：正常组织、混合瘤、