人参皂甙Rg3联合培美曲塞治疗11例老年复治中晚期非小细胞肺癌临床观察.docVIP

人参皂甙Rg3联合培美曲塞治疗11例老年复治中晚期非小细胞肺癌临床观察[中图分类号]R734.2　[文献标识码]B　[文章编号]1672-4208(2010)17-0085-02 人参皂甙Rg3是从中药人参中提取的一种血管生长抑制剂，具有抑制肿瘤新生血管形成的作用。近年来的一些研究表明，化学药物治疗(化疗)与血管生长抑制剂联合应用可以提高肿瘤的治疗效果。培美曲塞(pemetrexed，Alimta)为抗代谢类抗癌药，其作用机制是通过阻断嘌呤和嘧啶合成所需要的酶，使细胞分裂停止于S期，从而抑制肿瘤细胞的生长。因较好的治疗效果和较小的不良反应，培美曲塞逐渐用于非小细胞肺癌患者(尤其是老年患者)的二线治疗。笔者采用人参皂甙Rg3联合培美曲塞治疗11例老年中晚期非小细胞肺癌患者，旨在观察其疗效和安全性，探讨如何充分发挥化疗和中医中药的治疗潜力，现报道如下。 1　资料与方法 1.1　一般资料选择2005年1月～2008年1月经组织学或细胞学证实的老年晚期NSCLC患者11例，其中男7例，女4例；年龄65～83岁，中位年龄72岁；鳞癌3例，腺癌7例，腺鳞癌1例。纳入标准：①估计手术困难的llla期及不可手术的Ⅲb、Ⅳ期患者；②均为既往接受过化疗的复治患者，近3个月内未接受放射治疗；③卡氏评分法60分；④治疗前外周血白细胞计数4.0×109／L、血小板100×109／L；⑤均有可测量病灶，可评价疗效；⑥无明显的呼吸功能代偿不全及心、肝、肾等脏器的衰竭；⑦所有患者及家属均签署知情同意书。排除标准：①患者主动要求退出而未能按规定完成计划内治疗者；②治疗中出现难以耐受的并发症或病情进展。 1.2　治疗方法用药前1周开始补充维生素B12、叶酸，叶酸连服至培美曲塞结束后21d；给药前1d、当天及用药后1d给地塞米松口服。培美曲塞剂量为500 mg／(m2体表面积)，静脉滴注时间10min，联合参一胶囊20mg，每日两次口服，3周为1周期，2～6个月用药期间每周复查血象至少2次。每周期按照WHO标准评价毒性。用药2个周期后按照RESIST标准进行疗效评价，同时通过门诊及再次住院的方式定期随访。 1.3　疗效评价　不良反应按1981年WHO抗癌药物不良反应标准分为O－Ⅳ度。疗效按RE―SIST标准评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)；观察中位疾病进展时间(TYP)、有效率RR(CR+PR)、临床受益率CBR(CR+PR+SD)。 2　结果 2.1　临床疗效11例患者均按计划完成了相应的治疗，随访2～24个月，共完成31个周期。其中完成2个周期6例，3个及3个以上周期5例。部分缓解2例，占18.2％；稳定8例，占72.7％；进展1例，占9.O％；中位疾病进展时间为19周；有效率为18.2％；临床受益率为90.9％。 2.2　不良反应骨髓抑制较轻，均未达到Ⅳ度，可耐受，经对症处理后不影响化疗进行。非血液不良反应主要表现为胃肠道反应、肾功能损害、口腔溃疡、脱发等。除1例患者出现明显肾损害及口腔溃疡症状外，余患者经过1～2周休息，对症处理后均能恢复正常。治疗前后Kamo~ky评分无明显变化。化疗中体重均无明显下降(体重丢失小于10％)。不良反应情况见表1。 3　讨论 人参皂甙Rg3为近年从人参根的浸出液中分离出的一种有效成分，具有抑制肿瘤细胞转移的作用。临床试验表明应用人参皂甙Rg3作为肿瘤血管生长抑制剂可以提高肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌患者的化疗效果，同时能明显改善化疗后气虚症的临床症状，有增效解毒的作用。 培美曲塞作为新一代叶酸拮抗药，能够阻断rrs、甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶(GARFT)、5－氨基咪唑－4－氨甲酰核苷酸转甲酰酶(AICARFT)和DHFR等多条细胞复制所必须的代谢途径。通过对这些关键酶活性进行多靶点抑制，使嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少，从而影响肿瘤细胞DNA合成，抑制细胞增殖。2004年8月19日，美国FDA批准了培美曲塞的第2个适应证――复治的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。有关培美曲塞治疗NSCLC的研究已取得了一些进展，该药很有可能成为治疗NSCLC的一线用药。 老年(t65岁)中晚期非小细胞肺癌化疗与最好的支持治疗相比，可以提高生存率，改善生活质量。化疗药物的不良反应影响患者生活质量，是造成不愿继续接受化疗的原因之一。所以复治中晚期非小细胞肺癌的治疗目标之一是改善生活质量，延长TIP，同时不增加治疗毒性。此次研究治疗的患者均是经多次化疗的复治晚期患者，仍取得较满意的CBR及较长的TFP。使用培美曲塞联合参一胶囊可明显减轻部分不良反应。提示该方案在老年患者中具有较好的有效性和安全性，而且生活质量有较大的改善，值得在临床