细胞凋亡--Apoptosis.PPT

【本章重点】： 1、细胞衰老的基本概念、特征与Hayflick界限； 2、了解细胞衰老的机制与学说； 3、细胞凋亡的概念和特征； 4、细胞凋亡和细胞坏死在形态和生化上的比较； 【主要词汇】： Cell senescence or cellular aging 细胞衰老； Apoptosis 细胞凋亡； Programmed cell death，PCD 细胞编程性死亡； Necrosis 坏死； Apoptotic body 凋亡小体； 1、细胞衰老与机体衰老区别与联系 机体衰老：指绝大多数生物性成熟以后，机体形态结构和生理功能逐渐退化或老化的现象，受发育程序、环境因子等多种因素控制的、不可逆生物学现象 细胞衰老与机体衰老的区别： 对单细胞生物体来说，细胞的衰老就是个体的衰老。对多细胞生物体来说，个别细胞，甚至机体局部细胞衰老死亡不影响机体的寿命。 细胞衰老与机体衰老的联系： 个体衰老的过程也是组成个体细胞总体衰老的过程。机体衰老以细胞总体衰老为基础，细胞总体衰老反应机体衰老。 1、遗传决定学说 认为衰老是遗传决定的程序化过程，一切细胞均有内在的预定程序决定其寿命，而细胞寿命又决定种属寿命的差异，外部因素只能使细胞寿命在限定范围内变动。 3、细胞衰老的端粒假说 Harley等发现人体成纤维细胞端粒每年缩短14－18bp，1990年，他提出细胞衰老的端粒假说。 主要思想：端粒是细胞衰老的“有丝分裂钟”，细胞增殖次数与端粒DNA长度有关，随细胞每次分裂，端粒不断缩短；当端粒长度缩短达到一个阈值时（Hayflick点）细胞进入衰老。 端粒：是染色体末端由简单串联重复序列组成的特殊结构；细胞分裂过程中，端粒不能完全复制而逐渐缩短。 端粒酶：是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白酶，具有反转录酶性质,可使端粒长度增加，常见于生殖细胞和肿瘤细胞。 细胞的增殖次数是有限的，如人胚成纤维细胞可培养60-70代。端粒每复制一次减少50-100bp。正常体细胞缺乏端粒酶，故随细胞分裂而变短，细胞随之衰老。 科学家成功逆转老鼠衰老进程 人类有望长生不老 /2010/11-30/50226140325373.html /gundong/201011/507404240.html 2、细胞凋亡的形态学特征 ◆ 细胞核变化：染色质固缩，形成新月形帽状结构等形态，沿着核膜分布。 ◆ 细胞膜变化：细胞表面结构如微绒毛消失，细胞间接触的消失，但细胞膜完整；细胞内侧磷 脂酰丝氨酸（PS） 外翻。 ◆ 细胞质变化：线粒体大体完整，但核糖体逐渐从内质网上脱离，内质网囊腔膨胀，并逐渐与质膜融合； ◆ 凋亡小体的形成：核染色质断裂为大小不等的片段，与某些细胞器如线粒体一起聚集，为反折的细胞质膜所包围，产生了许多泡状或芽状突起，逐渐形成单个的凋亡小体 ◆ 凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化 凋亡细胞形态学改变 3、细胞凋亡的生化改变 1）DNA片段化 4、细胞凋亡的生物学意义 思考题 1．衰老的特征是什么? 2．细胞凋亡的概念、形态特征及其与坏死的区别是什么？ 3．凋亡在有机体生长发育中有什么重要意义？ / 细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面，都起着非常关键的作用。 Sculpting the digits in the developing mouse paw by apoptosis（Wood 2000） 1）清除多余的细胞 ： 胚胎器官发育的过程中，保持器官的大小与稳定状态。人脑神经元在发育过程中约95%细胞发生凋亡；脊髓背根的运动神经元，当所支配的肌肉相对恒定后，约50%运动神经元凋亡；胚胎肢端发育成指（趾）时的删除。 2）有利于清除无用细胞： 形态发生时，一些遗迹随发育而凋亡。如人胚的 尾芽和鳃的定期消亡、蝌蚪退尾、人体性别的分化。 3） 有利于清除有害细胞：作为自身的一种保护机制 4） 有利于清除完成正常使命的衰老细胞：如人红细胞、动物表皮细胞、胃肠道细胞 5） 维持器官、组织细胞数目相对平衡：细胞凋亡和细胞增殖是一个相反的过程，细胞增殖低下和/或凋亡过盛，引起器官萎缩，肿瘤发生既与细胞增殖过度有关，又与细胞凋亡不足有关。 2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔生理与医学奖。 Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston * * 第十五章细胞衰老与细胞凋亡 主讲：李中文 Chapter 15 Cellular ag