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应用盐酸纳洛酮救治肺性脑病31例疗效观察
应用盐酸纳洛酮救治肺性脑病31例疗效观察盐酸纳洛酮(Naloxone)在解除麻醉镇静剂中毒、急性酒精中毒和脑卒中所致昏迷、呼吸抑制方面有广泛应用。我院2001-年10月2008年2月应用盐酸纳洛酮治疗慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期呼吸衰竭所致肺性脑病31例,报道如下。
1、资料方法
1.1 临床资料59例COPD并发肺性脑病患者均符合1980年全国肺心病会议制订的肺性脑病修订标准和1997年《中国慢性阻塞性肺疾病诊治指南(草案)》制订的COPD诊断标准诊断。治疗组31例,男22例,女9例,年龄56-79岁,平均69.5岁。神志障碍改变情况:昼夜睡眠习惯改变5例,嗜睡10例,昏睡3例,神志恍惚4例,昏迷9例。对照组共28例,男21例,女7例,年龄50-76岁,平均65.7岁。神志障碍改变情况:昼夜睡眠习惯改变4例,嗜睡9例,昏睡6例,神志恍惚6例,昏迷3例。两组均存在不同程度呼吸抑制症状。
1.2治疗方法两组入院后即给予祛痰,通畅气道,扩张支气管,合理氧疗,机械通气,抗感染,纠正水电解质酸碱平衡失调,纠正脑水肿等综合治疗。治疗组同时用盐酸纳洛酮(北京四环医药科技股份有限公司产)0.4-0.8 mg加生理盐水20 ml静注,每1-2 h 1次,至自主呼吸较稳定,神志意识恢复,继用盐酸纳洛酮2 mg加入500 ml液体中(个别深昏迷呼吸抑制严重者尚可加人地塞米松10 nag、氨茶碱0.5 g、洛贝林12 mg、尼可刹米1.875 g)以15滴/min速度静滴,神志转清后继续用本药持续静滴24~48 h。
1.3疗效判定显效:治疗24 h内患者睡眠习惯恢复正常,神志转清,呼吸恢复正常。有效:治疗24-48 h内患者睡眠习惯恢复正常,神志转清,呼吸恢复正常。无效:治疗48 h患者睡眠习惯和神志未改善,或加重,或死亡。
2、结果
两组治疗后对肺性脑病患者催醒作用见表1。经统计学数据处理P0.05。治疗组死亡5例,对照组死亡7例。
3、讨论
肺性脑病多是在COPD急性加重期呼吸衰竭发展到严重阶段,发生严重二氧化碳潴留和缺氧所引起的以中枢神经系统功能障碍为主要表现的一种临床综合征。可以表现为多语兴奋,精神异常,但更多的如本文两组出现中枢神经精神和呼吸功能抑制症状。一般认为肺性脑病的发生机制主要是体内二氧化碳潴留,呼吸性酸中毒,并导致脑细胞酸中毒,缺氧仅处于次要的辅助地位。严重缺氧和二氧化碳潴留可导致脑水肿,加重脑组织缺氧和脑功能障碍,形成恶性循环。然而,应用针对上述发病机制的常规疗法治疗肺性脑病效果并不理想,死亡率仍高。近年来发现机体在严重感染、缺氧等应激下,垂体前叶释放β-内啡肽等内源性阿片肽显著增高,并与疾病严重程度和死亡率呈正相关。研究发现,β-内啡肽与分布在丘脑下部和延髓的阿片肽μ受体结合,产生呼吸中枢抑制,最终出现神经精神抑制症状。而纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,能迅速透过血脑屏障,拮抗内源性阿片肽而兴奋呼吸中枢,并增加呼吸中枢和颈动脉体化学感受器对二氧化碳的敏感性,从而改善呼吸功能,解除二氧化碳麻醉状态,促进苏醒。此外,纳洛酮还可以兴奋中枢神经,改善大脑皮质氧的供应,增加神经细胞的电活动,从而有利于改善肺性脑病患者神志障碍。本组资料提示肺性脑病患者神志障碍苏醒疗效在治疗组总有效率80.64%,显著高于对照组的53.57%,组间对比有显著性差异(p0.05)。这证实盐酸纳洛酮对肺性脑病患者有较好的催醒作用,疗效可靠。我们体会,对肺性脑病患者宜及早使用,而且由于纳洛酮半衰期仅90 min,需反复多次使用维持疗效,神志转清后宜继续用此药维持24-48 h以巩固疗效,防止反跳。对深昏迷、呼吸抑制严重者与氨茶碱、洛贝林、尼可刹米、地塞米松联用效果更佳。
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