阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征并肺动脉高压者血浆内源性CO、肾上腺髓质素水平.docVIP

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征并肺动脉高压者血浆内源性CO、肾上腺髓质素水平【摘要】 目的 测定阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)并肺动脉高压(pH)患者血浆一氧化碳(CO)、肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)水平，分析其在pH发生发展中的作用。方法 选2002年3月至2004年10月在郑州大学第一附属医院经多导睡眠仪监测诊断的58例OSAHS患者，分为单纯OSAHS组、OSAHS并pH组，选取30名健康体检者为正常对照组。检测各组血浆CO、ADM水平、RVPEP/AT、AHI、minSaO2及TSaO2水平，并进行相关性分析。结果 单纯OSAHS组及OSAHS并pH组血浆内源性CO、ADM水平［CO:(1．04±0．16)mg/L,ADM:ADM:(54．19±11．60)pg/ml；CO:(1．35±0．13)mg/L,ADM:ADM:(79．82±15．33)pg/ml］均高于正常对照组［CO:(0．51±0．16)mg/L,ADM:(44．73±8．52)pg/ml,P1．0提示肺动脉高压[3]。 1．2．3 血浆CO和ET-1水平测定 清晨6时空腹抽肘静脉血5 ml,将3 ml注入含EDTA#8226;Na2 100 μl 的试管中(测CO用),密封后混匀，4℃3 000 r/min离心15 min,分离血浆，-70℃保存待测；另2 ml注入含EDTA#8226;Na250 μl,抑肽酶500 IU试管中，混匀， 3 000 r/min离心15 min,分离血浆，-70℃保存待测。血浆CO水平测定采用Chalmers 血红蛋白结合及联二亚硫酸盐还原法 。血浆ADM水平测定采用放射免疫分析法,放免分析试剂购自北京东亚放免技术研究所,操作严格按照试剂盒说明进行。 1．2．4 统计学方法 数据统计分析采用SPSS13．0软件,数据用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用方差分析和t检验,变量间的相关性采用直线相关回归分析。P0．05为差异有统计学意义。 2 结果 2．1 两组OSAHS患者血浆CO、ADM、RVPEP/AT、AHI、TSaO2及minSaO2水平 单纯OSAHS组及OSAHS并pH组血浆内源性CO、ADM水平均显著高于正常对照组；OSAHS并pH组又高于单纯OSAHS组(P0．01)。OSAHS并pH组RVPEP/AT、AHI及TSaO2水平均明显高于单纯OSAHS组，minSaO2水平则低于后者(P0．01)，见表1。 2．2 OSAHS并pH患者nCPAP治疗后血浆CO、ADM水平变化 OSAHS并pH患者经nCPAP治疗后血浆CO、ADM水平下降，RVPEP/AT、AHI 及TSaO2水平下降，minSaO2水平升高，见表2。 2．3 OSAHS并pH患者血浆内源性CO、ADM水平与RVPEP/AT、AHI、minSaO2及TSaO2的关系 直线相关分析表明,OSAHS并pH患者血浆内源性CO水平与ADM、RVPEP/AT、AHI、TSaO2呈正相关(r=0．492,P0．01; r=0．615,P0．01 ; r=0．448,P0．01；r=0．497,P0．01)与minSaO2呈负相关(r=-0．662,P0．01)。 3 讨论 CO是近年来广受重视的一种气体信号分子。内源性CO主要由血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)降解血红素生成CO、胆绿素和Fe2+而来。HO-1是血红素氧化生成CO的主要限速酶，可被多种刺激因素所诱导。低氧、血流动力学异常、氧化应激、感染和某些细胞因子等均可激活HO-1,使内源性CO生成增加，进而参与多种生理及病理过程。 本研究显示，OSAHS并pH组血浆内源性CO水平明显高于单纯OSAHS组及对照组，经nCPAP治疗后血浆CO水平下降，提示CO参与了肺动脉高压形成的病理生理过程。治疗后血浆CO水平下降，表明它可作为判断病情严重程度的一项指标。 内源性CO水平升高的确切机制尚不清楚。低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉HO-1 mRNA表达增高，且缺氧时间愈长表达水平愈高，同时血浆CO水平明显升高[4]，表明缺氧能够刺激CO的合成及分泌。本文资料显示，OSAHS并pH患者夜间minSaO2显著低于单纯OSAHS者，血浆CO水平与minSaO2 呈负相关，与AHI、TSaO2呈正相关，说明低氧是血浆CO水平升高原因。另有资料显示，血流剪切应力和跨壁压增加可致血管平滑肌细胞HO-1 mRNA及蛋白表达增加[5]。本研究发现，OSAHS并pH患者血浆CO水平与RVPEP/AT呈正相关，提示肺动脉压力升高可能通过刺激肺动脉平滑肌细胞合成HO-1多肽增多，使血浆CO水平升高。此外，氧化应