制剂的杂质限度-仪器信息网.PPT

谢谢大家！ * * * * * * * * * * * * * (3)回收试验 回收率范围规定为限度的±20％ （高、中、低常设为50％、限度浓度、100％） ☆可接受标准:98.0～102.0%(80~120%) RSD≤2.0%(10%)(n=9) (4)重复性试验:3浓度×3次或100%浓度≥6次求RSD 同含量测定(常指日内)？ 溶出测定6次(某时间取样),Qave的RSD(n=6)(n=36) (5)精密度:不同日或不同人或不同仪器 同含量测定？ 溶出度影响因素 (一)药物性质的影响 (二)处方中辅料的影响 (三)溶出试验条件的影响 (四)测定方学的影响 (四)测定方法学的影响 1、滤膜吸附影响 2、囊壳的干扰影响 3、溶液稳定性的影响 4、计算方法不同影响 1、滤膜吸附影响 滤膜 孔径0.45μm、0.80μm 水系和有机系两种。 水系:(混合)纤维素酯滤膜(WX),不耐酸、碱、有机溶剂。 有机系:尼龙（N6、N66）滤膜、聚偏氟乙烯（PVDF）滤膜、聚四氟乙烯（PTFE）滤膜等。 1、滤膜吸附影响 注意事项 (1)过滤时滤膜与主成分间存在着一个吸附饱和过程，滤膜吸附一定量后达到饱和，不再吸附。 (2) 吸附量2%以下时可忽略不计；超过2%应注意。 (3) 0.45μm滤膜吸附率高于 0.80μm。 (4)煮沸1.5h处理提高微孔滤膜的通透性,减小吸附作用效果好于浸泡24 h。 1、滤膜吸附影响 滤膜吸附试验方法： (a) 取溶出液，分别过滤不同体积初滤液后测定，观察响应值的变化情况，考察滤膜吸附情况 (b)取溶出液， 一份直接采用高速离心取上清液，与过滤掉一定体积后的另一份续滤液比较，观察两者间的测定数据是否存在显著性差异。 (c) 对照品溶液，经滤膜过滤一定体积后，与原溶液进行比较，观察测定前后数据的变化情况。 1、滤膜吸附影响 滤膜吸附替代（标准中注明） ——弃除规定初滤液 ——离心 (a)离心时离心管内可能形成药物的浓度梯（离心分离）。 (b) 继续释放。 2、囊壳的干扰影响 (1)UV法在短波长处的测定干扰较多。 (2)药典规定: ≤2%可忽略不计； ＞2%测定结果进行校正;建议直接修改为HPLC法 ＞25%，测定方法不可行。 (3)某些空胶囊会发生交联，从而溶胀不崩，这种情况下可以在溶出介质中加入1％胃蛋白酶试验。 3 、溶液稳定性的影响 主成分溶解于溶出介质后，因进行稳定性考察。 (1)如不稳定，则应在标准中注明取样后立即测定； (2)溶液不稳定时一般采用对照品平行操作法。 4 、计算方法不同影响 (1) 以相当于标示量的百分数限度计算。如果投料量不足的话，结果可能不合格 。 (2) 自身对照法仅限于没有化学对照品的多组分药品。应对对照溶液的制备方法进行验证，以保证其有效成分尽可能完全溶解。 生物药剂分类系统（BCS） Ⅰ溶解性和渗透性均好 ——吸收好 可不必考虑测定溶出度 Ⅱ溶解性好、渗透性差 ——吸收不佳 一般采用促吸收手段，增加药物的胃肠道透过性 Ⅲ溶解性差、渗透性好 ——吸收易波动 一般采用提高药物溶解性，控制药物溶出速率 Ⅳ溶解性和渗透性均差 ——吸收极差 不易改进且一般难成为有效口服药物 / 约400个品种 TSRL, Inc(Therapeutic Systems Research Laboratories),Dr. Gordon,Michigan 　 溶出结果评价 /cder/OPS/BCS_guidance.htm 国际上通常采用以下4 种溶出介质来模拟 pH 1.2 的溶液(氯化钠2.0g，加水适量溶解，加盐酸7ml，再加水稀释至1000ml)。我国通常采用0.1mol/L 盐酸溶液。 pH 4乙酸盐缓冲液[0.05mol/L乙酸-0.05mol/L乙酸钠(16.4∶3.6)]。 pH 6.8磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钾3.4g和无水磷酸氢二钠3.55g，加水适量溶解并定容至1000ml，再稀释一倍) 。 水 (2)(3)的离子浓度较我国药典附录中记载的低。 溶出结果评价 BCSⅠ普通口服固体制剂 餐后胃平均保留（排空）T50%是15－20min。 当药物在0.1M盐酸中15min溶出85%以上时，一般认为药物体内吸收速度与程度不再依赖于胃排空速率，除非处方中含显著影响药物吸收辅料。 溶出比较试验 介质：建议首选900mL0.1M 盐酸溶液 方法：转蓝法（100r/min），桨法（50r/min） 如果15min 85% 如果15min 85% 多种pH介质比较 溶出结果评价 ?????????????????????????????????????????