结核分枝杆菌ESX鄄1分泌蛋白EspB结构和功能分析.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(5): 414~421 核分枝杆菌ESX 1 分泌蛋白 EspB 结构和功能分析* 唐晓萌1, 2) 王大成1)** 1) 2) ( 国科学院生物物理研究所，生物大分子国家重点实验室，北京100101； 国科学院大学，北京100049) 摘要 结核分枝杆菌作为肺结核病的病原菌，在人类 致死率远高于其他病原菌 结核分枝杆菌具有特殊的疏水性细胞壁结 构，这种致密的细胞壁结构帮助结核分枝杆菌抵御外界环境压力和来自宿主细胞的毒素 同时，它利用特殊的分泌系统将体 内的毒力蛋白输出体外，ESX-1 分泌系统就是其中之一 结核分枝杆菌ESX-1 系统在结核分枝杆菌进入宿主细胞吞噬小体、 逃逸至细胞质以及杀死吞噬细胞这些过程 发挥重要作用 研究表明，在结核分枝杆菌内膜上存在一个由多亚基组成、旨在 帮助结核分枝杆菌向外输送分泌蛋白的分泌装置 在这个分泌装置的帮助下，结核分枝杆菌重要的毒力蛋白ESAT-6 跨内膜 向外分泌，EspB 也通过这个内膜上的分泌装置被转运至胞外 EspB 存在于静置培养的结核分枝杆菌的胶囊层中，也可在振 荡培养的结核分枝杆菌的培养液 被检测 通过X 射线晶体衍射分析，我们解析了EspB 的晶体结构，相比于其他同源结 构，发现了EspB 的不同构象，即EspB 单体能够自组装成为七聚体的规则结构，联系其与毒力因子ESAT-6 具有共分泌的特 点，七聚体构象的发现为解释EspB 在结核分枝杆菌向外分泌蛋白的过程 发挥的作用提供线索，即EspB 具有锚定在结核 分枝杆菌胶囊层中，作为运输ESAT-6 的孔道而存在的可能 关键词 结核分枝杆菌，EspB ，分泌系统，晶体结构，结构- 功能关系 学科分类号 Q71 DOI: 10.16476/j.pibb.2017.0052 结核分枝杆菌是人类重要的致病菌，威胁人类 必需的毒力因子[3-5] CFP-10 是ESAT-6 的分子伴 生命 目前针对结核分枝杆菌的疫苗并不能在成年 侣 ESAT-6 的编码基因位于结核分枝杆菌基因组 人 提供全面的保护作用，随着逐年增多的耐药株 的RD1 区，RD1 区 是结核分枝杆菌在宿主细胞 [1] [6] 的出现 ，寻求有效治疗结核病的新药迫在眉睫 内存活并且成功致病的关键基因 结核分枝杆菌 这要求我们更深刻理解结核分枝杆菌与宿主细胞的 RD1 区缺陷株致病力大大下降，不能在宿主细胞 相互作用及其在宿主细胞中的致病机制 结核分枝 内存活 目前使用的减毒疫苗就是RD1 区缺陷型， 杆菌具有致密的细胞壁结构，包括四个部分：内 但现有的减毒活疫苗保护力有限 研究表明，RD1 膜、肽聚糖/ 阿拉伯半乳聚糖层、分枝菌酸层和最 区的基因编码锚定在结核分枝杆菌内膜上协助分泌 外部的胶囊层 致密紧实的细胞壁结构帮助结核分 蛋白向外运输的多亚基分泌装置，以及一些在结核 枝杆菌抵御包括宿主免疫系统在内的严苛生存环 分枝杆菌侵染宿主细胞，引起免疫反应等过程 起 [2] [7-9] 境 结核分枝杆菌拥有至少四种分泌系统：Sec、 重要作用的毒力因子 SecA2 、twin-arginine 以及ESX 分泌系统 ESX 分 ESA