促甲状腺素释放激素心血管效应中枢机理鄄俊综述阵惠孙`陆.pdfVIP

促甲状腺素释放激素的心血管效应的 中 枢 机 理 (综 述) 鄄 俊 综述 阵惠孙 、陆松敏 审校 促 状腺索释放激素 (TRH)是 出焦各氨酰一组氨酰～脯氨酰组成 的三肽。1983年在下 臣脑发现了这种物质的存在。1970年经化学提纯、鉴定，从而被命名为促 甲状腺素释放激素 (TRH) ]971年又发现TRI-I还可促进垂体催乳素的分泌。此后又逐步发现 TRH许多 内分 泌功能外的生物学效应，诸如增强脑 电图 (EEC)活动，行为改变，肢体震颤，增强心血管 功能、呼吸、内脏运动，升高体温以及扩瞳或缩瞳等。放射免疫化学及免疫组织化学等技术 的应用证实TRH及其受体除存在于下丘脑和垂体外，还广泛分布于整个中枢神经 系统，从而 为TRH广泛的生物学效应提供了形态学基础。近年又发现TRH的受体拮抗剂和 使TRH失活 的酶存在。这些发现说明TRH不仅是一种内分泌激素，而且是一种神经递质或神经调节物， 对 中枢神经系统 的活动有重要 的调节作用。 在 1977年，人们就发现TRH具有很强的心血管效应，无论静脉给药或 中枢冶药均能显著 升高动物血压 ，增强心功 能租加速心率等。l981年，Holaday首次报道 了TRH抗循环性休克 的作用。在各种动物及各种休克模型上的研究表 明TRH能显著升高体克动物血压，延长存活 时间等。大量资料表~E]TRH不论在生理或病理情况下均县有很强的心血管效应。 本文概要叙述TRH，鸦片肽与心血管活动 l心血管活动的中枢调节JTRH及其受体在 中 枢神经系统 的分布，TRH对心血管活动的调节。着重阐述TRH心血管效应的中枢机理。 一 、 TRH、鸦片肽与心血管活动 鸦片肽是 内舔性鸦片肽和外源性鸦片肽的总弥。尽管内源性鸦片肽是近十几年发现的， 但对外源性鸱片 ，如吗啡的认识 已有几个世纪 早在l9世纪，人们就开始用吗啡治疗休克， 因当时认为你克是 由于过度强烈的刺激 引起 中枢神经系统机能紊乱造成的。 i973年，在生物体 内发现有选择性识别吗啡样物质分子的特异性受体存在，这些受体介 导 J 辱‘列吗啡的生物学作用。这一发现导致 了内源性鸦片肽的诞生 。l975年 ，Hughes等 人首次报 导丁 ·种五肤组成的内源性鸦片样物质一脑 啡肽。以后很快又发现 内啡呔和强啡肽 等，它们广泛分布于神经系统及外周组织中。吗啡受体有五种亚型，不回亚型受体介导了不 同的心血管效应，而同一亚型在不同部位介导的心血管效应也不一致 。 大量资料表 明，无论 中枢给药或静脉给药，鸦片肽对心血管系统 的作用是抑制性作用， 20 它 r使交感张力下降 迷走张力升高从而引起血压下降，心率减慢。Feldberg等人在猫的研究 表明，中枢绐药产生的心血管抑制效应是吗啡，乍用于闩附近延髓背侧面结构引起交感张力下 降和副交感张力升高的结果。但外周给药 的作用机制与 中枢给药有所不同，Willctte等人的 研究表 明与迷走神经介导的化学反射有关。可见鸦片肽的心血管效应存在 中枢和外周两种机 理。此外，鸦片敞列心血管皤动也有兴奋效应，它与第 3脑室壁周围的脑结构及吗啡受体亚 型有关 。 许多TRH内分泌 以外作用的研究资料表 明，TRH在许多生物学效应上表现为拮抗鸦片肽 的作甩，包括心血管效应。但与纳络酮不 同，它不拮抗鸦片熊 的镇痛效应 。而 当TRH与吗啡 共 同使用耐，吗啡的镇痛效应还得到轻度加强。纳络酮是吗啡受体的拮抗剂。TRH与吗啡受 俸无亲台力 TRH是通过与体 内TRH受体结台而产生生物学效应，从机能上拮抗鸦片肽的生 物学作用 因此，TRH被称为鸦片肽的生理拮抗剂。 在生理情况下，内源性鸦片肽是一类潜在的心血管系统调节因子，此时，作为鸦片受体 掊抗剂的纳络酮并无升高血压的作用。在应激如休克时，内源性鸦片肽才被激活释放 通常 高出正常水平的5～6倍，进而产生血压下降等心血管抑制效应 。此时，作为鸦片肽的生理 拮抗剂TRH和作为鸦片受体拮抗剂的纳络酮均可拮抗这一效应，改善心血管功 能， 升 高 血 压，且TRH的括抗效赢优于纳络酮。TRH在各种休克状态下均能显著升高 血 压， 加强心功 能 综上所述，鸦片肤与TRH均有显著的心血管效应，但两者的作用机制不同，机能上相互 拮抗。在休克情况下，内源性鸦片肽大量释放，进 一步损害