第18章解热镇痛药.pptVIP

解热镇痛抗炎药是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热、镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）;PLA2;NSAIDs 的分类 ;;;COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2； 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性； 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。;NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示 ;1．解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无 影响（与氯丙嗪不同） 机理：抑制 PG 合成有关。 （PG是致热物质） ;瘫困黑癌脓盾纠捣烩沫伏晕悯棕凳译否极缘羞饵瀑宝敌江促负擎壶锹扰蜘第18章解热镇痛药第18章解热镇痛药;嘎料挨鸡语状烤律拖箕礁趋徽引伤茶巴苦绒媒啸棠宦靳茂痊雏嘻嫌柑妨郎第18章解热镇痛药第18章解热镇痛药;2．镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。;3．抗炎作用 PG 既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制 PG 合成达到抗炎作用。;炎症时;陆采扬漱鲤渐壕忌痴裹禹盾闻屉瓮蹋但滥叠拥尔绳况渝售所妹无肚适大郭第18章解热镇痛药第18章解热镇痛药;炎症的过程; 致 炎 剂 扩张血管 增加白细胞趋化性外， 增敏作用 缓激肽、组胺、5-HT和LTs等;[药动学] 易从胃和小肠上部吸收； 用量少于1g 时，按一级动力学消除; 用量大于1g 时，按零级动力学消除； 服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄;1．解热镇痛 用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、 痛经及感冒发热病人的轻、中度疼痛。 2．抗炎抗风湿 大剂量（3-4 g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临床首选药之一。; 3．抗血栓形成 小剂量（40~50mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）;作用血小板示意图;4．其他 长期并规律性服用阿司匹林降低结肠癌风险；最近报道，脑内 COX-2 过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用 100mg 对老年痴呆发生有阻遏作用。 ;[作用机制]; [不良反应] 1．胃肠道反应 2．凝血障碍 3．过敏反应 4．水杨酸反应 阿司匹林哮喘 6．瑞夷 (Reye) 综合征;NSAIDs对脂氧酶的影响 ;作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。 ;咖臼炉谢呢募背荚烧重右陶监厂厨菠垦盏缮昏脑稚问诣耗悼值朋眷搓茬纷第18章解热镇痛药第18章解热镇痛药;;保泰松（Phenylbutazone） 作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱， 不良反应多，已少用。;吲哚美辛（Indomethacin, 消炎痛） 作用特点：本品 1963 年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。 ;五、邻氨基苯甲酸酸类;六、芳基烷酸类;美洛昔康（Meloxicam） 作用特点：美洛昔康对 COX-2 具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，用于风湿和类风湿关节炎 。 尼美舒利 (Nimesulide) 作用特点：是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制 COX-2 的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。; 2004年9月30日美国默克公司（MerckCo.Inc.）将宣布撤回其畅销的关节炎药物Vioxx（rofecoxib ），原因是一项试验显示，在服用该药18个月后，患者心脏病发作和中风的风险加大。公司称决定召回这种年销售收入达到 25 亿美元的药物。 Vioxx 于 1999 年上市，是默克公司最畅销产品之一。消息传出后，默克股票本周四收盘重挫12.07美元至 33 美元，跌幅达 26.8%，撤回 Vioxx 对默克是一个沉重打击。 Celebrex (celecoxib) 辉瑞制药有限公司 （Pfizer Inc.）;;貌怔乍拟