第 二 章 细胞基本功能1-3.ppt

第二节 细胞的信号转导 信号转导（signal transduction） ;靶细胞;跨膜信号转导的途径分为3类： 根据细胞膜上感受信号物质的蛋白质分子结构和功能的不同： 1、离子通道受体介导的信号转导 2、G-蛋白耦联受体介导的信号转导 3、酶耦联受体介导的信号转导;一、离子通道受体介导的信号转导 根据 通道蛋白质 感受外来刺激信号 的不同，可将之分为： 化学门控通道 电压门控通道 机械门控通道 ;1．化学门控通道：由某些化学物质控制其 开或关的通道。 具有结构上的相似性。 如：N2型Ach受体阳离子通道 ; 分 布 ; 研 究 ;① 由4种不同的亚单位组成的5聚体蛋白质，形成一种结构为α2βγδ的梅花状通道样结构； ② 每个亚单位的肽链都要反复贯穿膜4次； ③ 在5个亚单位中，Ach的结合位点在α亚单位上，结合后可引起通道结构的开放,然后靠相应离子的易化扩散而完成跨膜信号转导。;细 胞 的 跨 膜 信 号 转 导 功 能;细 胞 的 跨 膜 信 号 转 导 功 能;细 胞 的 跨 膜 信 号 转 导 功 能;化学性胞外信号(Ach);细 胞 的 跨 膜 信 号 转 导 功 能;细 胞 的 跨 膜 信 号 转 导 功 能;心肌细胞T管膜上的L型钙通道： T管膜的去极化→ L型钙通道激活→ 钙离子内流→ 内流钙离子作为第二信使激活肌质网的钙释放通道→ 胞质钙离子浓度升高→ 肌细胞收缩→;细 胞 的 跨 膜 信 号 转 导 功 能;对血管壁的牵张刺激-机械门控通道开放---- Ca++内流------血管收缩;细 胞 的 跨 膜 信 号 转 导 功 能; ;(一)主要的信号蛋白 G蛋白耦联受体(G protein-linkreceptor):胞外侧和跨膜螺旋内部有配体的结合部位，膜内胞质侧有结合G蛋白的部位。 促代谢型受体： 肾上腺素能α和β受体 Ach受体 5－羟色胺受体 嗅觉受体 视紫红质以及多肽类受体;G蛋白耦联受体：1000种左右 每种受体都是由一条7次穿膜的肽链构成,故也称为7次跨膜受体 蛋白耦联受体与配体结合后，通过构象变化结合并激活G蛋白.;细 胞 的 跨 膜 信 号 转 导 功 能;受体空间结构;2．G蛋白： 鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide-binding protein），简称G-蛋白，通常是指由α、β、 γ三个亚单位形成的异源三聚体G蛋白。 此外,还有一类单一亚单位的G蛋白，称 为小G蛋白。;G蛋白分类： 根据亚单位基因序列的同源性： Gs、Gp、Gq、G12;特点：是其中的α亚单位同时具有结合GTP或GDP的能力和GTP酶活性。 分型：失活型和激活型 能互相转化，在信号转导的级联反 应中起着分子开关的作用。 * G蛋白激活后，可进一步激活膜的效应器蛋白，把信号向细胞内转导。;失活型;小G蛋白： 分子结构上相当于G蛋白的α亚单位 具有结合GTP和GDP的能力和GTP酶活性 有结合GTP的激活型和结合GDP的失活型，可相互转换。 激活过程中GDP的解离非常缓慢，需鸟苷酸释放因子 GTP酶活性较低，需GTP酶激活蛋白;3.G蛋白效应器（G protein effector）： 指催化生成（或分解）第二信使的酶。 主要有: 腺苷酸环化酶（AC） 磷脂酶C（PLC） 磷脂酶A2(PLA2) cGMP磷酸二酯酶(PDE) 它们生成第二信使物质; 作 用 ;4. 第二信使: 是指激素、递质、细胞因子等信号分子（第一信使）作用于细胞膜后产生的细胞内信号分子，能把细胞外信号分子携带的信息转入胞内。 如: 环-磷酸腺苷（cAMP，简称环磷腺苷） 三磷酸肌醇（IP3） 二酰甘油（DG） 环-磷酸鸟苷（cGMP） Ca2+; 作 用 ;（二）主要的G蛋白耦联受体信号转导途径 ;配体：能与受体发生特异性结合的活性物质（ligand） 生物胺类激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、组胺、5－羟色胺 肽类激素：缓激肽、黄体生成素、甲状腺激素 气味分子、光量子;细 胞 的 跨 膜 信 号 转 导 功 能;;蛋白激酶A： 肝细胞：PKA激活磷酸化酶激酶，促进肝糖原分解； 心肌细胞：PKA使钙通道磷酸化，增加有效钙通道的数量，增强心肌的收缩； 胃粘膜壁细胞：PKA激活可促进胃酸的分泌； 海马锥体细胞：PKA可抑制钙激活的钾