胰高血糖素样肽1：阿尔茨海默病治疗新策略-生理学报.PDF

398 生理学报 Acta Physiologica Sinica, October 25, 2010, 62 (5): 398-406 综　述 胰高血糖素样肽 1 ：阿尔茨海默病治疗新策略 王晓晖，杨威，祁金顺* 山西医科大学生理学系，细胞生理学省部共建教育部重点实验室，太原 030001 摘 要：2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 的病理生理过程具有密切的相关 性。人们正在逐步深入研究治疗T2DM 的最新药物——胰高血糖素样肽1 (glucagon-like peptide 1, GLP-1)的神经保护作用， 并大胆地提出了利用GLP-1 治疗AD 的设想。本文对T2DM 与AD 的发病相关性、GLP-1 的合成与分泌、GLP-1 受体的中 枢分布及其生理效应，特别是GLP-1 与AD 治疗策略相关的研究进展作一综述。 关键词：胰高血糖素样肽 1 ；神经保护；阿尔茨海默病；2 型糖尿病；- 淀粉样蛋白 中图分类号：R3 38. 64 Glucagon-like peptide 1: a novel therapeutic strategy for Alzheimer’s disease WANG Xiao-Hui, YANG Wei, QI Jin-Shun* Department of Physiology, Key Laboratory for Cellular Physiology of Ministry of Education, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China Abstract: There is a close correlation between type 2 diabetes mellitus (T2DM) and Alzheimer’s disease (AD) in the course of pathophysiological processes. The neuroprotective action of glucagon-like peptide 1 (GLP-1), a latest drug for clinical treatment of T2DM, is being more deeply investigated at present, and a novel therapeutic strategy for AD with GLP-1 has been proposed boldly. This review mainly discussed the correlation of pathogenesis between T2DM and AD, the synthesis and secretion of GLP-1, the distribution and physiological effects of GLP-1 receptor in the brain, and the progresses on the study of GLP-1 in the treatment of AD. Key words: glucagon-like peptide 1; neuroprotection; Alzheimer’s disease; type 2 diabetes mellitus; amyloid- peptide 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种慢 (neurofibrillary tangles, NFTs)[1, 2] ，并因此导致大量 性、原发性、神经退行性疾病，主要表现为进行 神经元和突触的丢失以至脑萎缩。研究表明，脑内 性学习、记忆能力的丧失和认知功能障碍，晚期出 可溶性的A低聚体、A多聚体以及纤维性A都 现严重痴呆。AD 不仅给病人带来痛苦，也给家庭 具有广泛的神经毒性作用[3, 4] 。以往我们实验室的研 和社会带来巨大负担，已被视为严重威胁人类健康 究也证实：A能引起培养的大脑皮层神经元凋亡[5] ， 和寿命的“第四大杀手”。 AD 的主要病理学特征 可在海马神经元上形成新的跨膜离子通