【疾病名】重症肌无力【英文名】myasthenia gravis 【别名】myasthenia .PDF

【疾病名】重症肌无力 【英文名】myasthenia gravis 【别名】myasthenia gravis pseudoparalytica；myasthenic pseudoparalysis；获得性自身免疫性肌无力性假麻痹；假麻痹性重症肌无力症 【ICD 号】G70.0 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 2.发病机制研究进展 重症肌无力 (myasthenia gravis，MG)是一种神经肌 肉接头(neuromuscular junction，NMJ)传递功能障碍的自身免疫性疾病，其发 病机制尚未完全阐明。传统观点认为MG的发病与乙酰胆碱受体自身抗体 (AChR- Ab)介导的体液免疫密切相关，但最近发现NMJ处其他抗体、抗原特异性T 细 胞、细胞因子、调节性T 细胞、遗传因素等在MG的发病中也扮演了重要的角 色。 (1)体液免 ：临床上发现大约80%的 MG患者血清中能检测到 AChR-Ab，称 为血清阳性重症肌无力(seropositive myasthenia gravis，SPMG)，而另外 20%的 MG患者体内不能检测到 AChR-Ab，即所谓血清阴性重症肌无力 (seronegative myasthenia gravis，SNMG)。过去一直认为SPMG患者体内的 AChR-Ab主要与 AChR的α亚单位的第 67-76 氨基酸片段结合，但近年的研究 表明 α亚单位内其他肽段也有极强的免疫原性，如α100-116、125-147、 146-162、150-169、181-200、360-368等；AChR-Ab通过与上述区域的结合， 加速 AChR的降解并阻抑其与乙酰胆碱的结合，其中 IgG2a 和IgG2b亚型在 SPMG病情的发展中起关键作用。近年的研究还发现部分MG患者体内存在抗突 触前膜受体抗体 (PsmR-Ab)，该抗体与突触前膜处的 β-银环蛇毒素结合蛋白 (β-BTx)结合，通过抑制慢K 通道而延长动作电位时程，从而影响ACh囊泡的 迁移、释放及肌纤维的兴奋收缩，推测与MG的早期病程相关。但迄今 尚无 β- BTx主动免疫动物而诱导出肌无力症状 的报道，故其在 MG发病中的作用尚须进 一步研究。此外，抗横纹肌抗体包括抗 RyR抗体及抗 Titin 抗体等亦可能与伴 胸腺瘤 MG相关，并可解释部分 MG患者的心肌受累现象 。抗电压门控性钾通道 抗体、抗电压门控性钙通道抗体与 MG的关系 尚在研究之 中。SNMG患者体内 虽然未能检测到 AChR-Ab，但多项研究发现 40%～70%的 SNMG患者血清中可检测 到抗酪氨酸激酶受体抗体(MuSK-Ab)。MuSK-Ab绝大部分为 IgG4，仅含少量的 IgG2，国外已将其用于 SNMG的诊断 。MuSK-Ab阳性MG的NMJ处运动终板形态 学改变较 AChR-Ab阳性 MG 少见，因而认为MuSK-Ab 更倾向于通过非补体介导的 机制致病。肌联蛋白(Agrin)存在时MuSK-Ab阳性血清可抑制 AChR的聚集，推 测部分 MG的发病与此有关。有学者提出，SPMG与SNMG 具有各 自不同的发病机 制和临床表现，可根据血清学检查将 MG分为 AChR-Ab阳性、AChR-Ab和Titin- Ab 均阳性、MuSK-Ab阳性而AChR-Ab阴性 3 种亚型。 (2)细胞免 ：除 自身抗体这一关键的效应环节之外，抗原特异性的CD
T 细胞、调节性T 细胞和细胞因子在 MG/实验性自身免疫性重症肌无力 (experimental Autoimmune myasthenia gravis，EAMG)的发生和发展中同样占 有极其重要的地位。 ①CD
T 细胞的活化及调控 ：T细胞通过识别主要组织相容性抗原复合物 (MHC) Ⅱ分子中的 MG相关致病性抗原决定簇活化成 AChR特异性 CD
T 细胞，这 一过程需要 T 细胞受体与