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p21 两次突变假说 肿瘤的发生需要经过两次独立的突变，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。二次突变学说首次解释了遗传性和非遗传性成视网膜细胞瘤的发生。 P37 结直肠肿瘤的发生发展与Ras基因之间呈多基因多过程关系 约50%的结直肠癌K-Ras基因存在点突变，其中约80%位于K-Ras第12位，15%位于第13位。通过对癌及腺癌中Ras基因的分析，有5%-10%小于1cm的腺瘤中Ras基因存在点突变。因此，Ras基因点突变可能与腺瘤向癌的演变有关并可能具有一定的临床意义。而有K-Ras基因点突变的肿瘤患者预后比无突变者差（但在结直肠癌中未明确）。 通过大规模、高通量的分析和检测发现：在K-Ras的突变细胞中，如果抑制某些蛋白激酶或信号通路，如Plk1和STK33，可大大增强其对化疗药物的敏感性。对于无Ras突变的肿瘤，Ras通路的调控额能不同。如PITX1通过调节RASAL1而抑制Ras的活性，可能是肿瘤靶向治疗中的分子靶点。 （ras myc是癌基因 Rb p53 PTEN是抑癌基因） P53 表观遗传学 epigenetics 是指在细胞分裂中可以遗传的基因表达改变，但这种改变是不由基因的DNA编码序列来决定的。影响转录翻译而DNA序列不改变。（包括DNA甲基化，组蛋白修饰和染色体重塑，及RNA干扰） P70 miRNA对肿瘤细胞生物程序的调控 1.调控细胞增殖和凋亡 miRNA参与调节了肿瘤细胞的锚定非依赖性生长，如Let-7家族；miR15，16参与细胞凋亡。 2.调控细胞周期 miR-34 3.调控细胞黏附 miR-9，13，200a 4.调控肿瘤血管生成 促进：miR-9；抑制：miR-27a P89 信号转导 细胞外因子通过与受体结合，引发一系列生物化学反应，直至细胞生理反应所需基因的转录表达开始的过程。（简：信号从细胞外，穿透质膜进入细胞核的过程） P94 第二信使 是相对细胞外的第一信使（生长因子、激素等）而言，一般是指由刺激细胞生长的生长因子等与受体结合后，在细胞内产生的具有生物活性的一些小分子，主要有：cAMP，cGMP，DAG和PIP3。 P106 信号转导异常与肿瘤发生 1.增殖失控（生长因子，生长因子受体，蛋白激酶，G蛋白，细胞周期调控因子） 2.凋亡受阻（TNF, FAS/FAS Ligard,Bcl2/Bax,IAPs） 3.老化逃遁（Rb，p53） 4.侵袭与转移（E-cadherin，MMP） P115 p117 细胞周期素（cyclin）细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK） 细胞周期调控机制的核心，是一组蛋白激酶。它们各自在细胞周期内特定的时间激活，通过对相应的底物磷酸化，驱使着细胞完成细胞周期。? 这些蛋白激酶的细胞周期特异性或时相性激活，依赖于一类呈细胞周期特异性或时相性表达、累积与分解的蛋白质。? 后者被称之为细胞周期素(Cyclin)，而前者被称之为细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK)。 P136细胞凋亡：在特定时空中发生的、受机体严密调控的细胞的“自杀”现象。 P171肿瘤干细胞cancer stem cells CSCs：在单个细胞水平，一个肿瘤细胞能在接种动物模型体内长成一个完整的肿瘤，这个肿瘤组织结构要与亲代肿瘤相同，并且还能无限制地在接种的动物模型体内传代。 P182肿瘤转移：恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤，通过各种转移方式，到达继发组织或器官得以增殖生长，形成与原发组织相同性质的继发肿瘤的全过程。 P202肿瘤抗原tumor antigen：在肿瘤发生、发展过程中新出现或过度表达的抗原物质。一般分为肿瘤特异性抗原TSA和肿瘤相关抗原TAA。 P202肿瘤特异性抗原TSA:肿瘤细胞特有的或者只在某种肿瘤或某一类肿瘤细胞表面表达，而不在人体正常组织细胞表达的蛋白或者寡肽。 P212肿瘤免疫耐受主要因素： 首先，肿瘤细胞通过低表达、抗原调变、遮盖抗原、低表达MHC分子、营造局部免疫赦免等方式直接逃避免疫监控。 其次，肿瘤环境募集或扩增多种免疫抑制性细胞来参与肿瘤免疫抑制 最后，肿瘤细胞本身以及这些肿瘤相关抑制性细胞都能通过一系列的免疫抑制分子介导肿瘤免疫逃逸。 P339常用抗癌药物分类并举例（尽量挑已经知道的记得住） 一、烷化剂：环磷酰胺、白消安、卡莫司汀 二、抗代谢药：甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、培美曲塞、阿糖胞苷、吉西他滨 三、抗生素类：阿霉素、柔红霉素、阿克拉霉素、博来霉素 四、抗肿瘤植物药：长春新碱、紫杉醇 五、杂类：卡铂、三氧化二砷、门冬酰胺酶 六、激素类： 阿那曲唑、来曲唑、依美西坦用于乳腺癌内分泌治疗 比卡鲁胺、醋酸戈舍瑞林用于前列腺癌内分泌治疗 七、分子靶向药物 （一）单抗类 抗人类表皮生长因子HER