药效学相互作用的定量计算方法与模拟研究-中国中药杂志.PDF

第３３卷第１６期 　　　 中国 中药杂 志 Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　１６ ２００８年８月 　　　　　　　　　ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ　　　　　　　 Ａｕｇｕｓｔ，２００８ 药效学相互作用的定量计算方法与模拟研究 陈君超，潘友俊，李兴珊，孙　杰，刘红霞，孙瑞元，郑青山 （上海中医药大学 药物临床研究中心上海市高校Ｅ研究院，上海２０１２０３） ［摘要］　目的：建立一种药效学相互作用的定量计算方法和模拟方法，用以分析复方的配伍规律。方法：根据 复方的组分数，采用相应的正交设计；１水平为“高剂量”，２水平为“低剂量”。并用一个实例对此模型进行了考证； 模拟偏倚由两种散点图结合评价。结果：本法可计算各组分不同剂量水平对复方药效贡献大小，从而确定最佳的 组方；还可分析各配伍组的相互作用性质和交互效应；采用的复方效应模型，可对不同剂量水平组合的复方进行药 效模拟，由散点图来评价预测的准确程度。结论：本法将定量分析方法和计算机模拟相结合，具有可行性，能为同 类研究和二次文献分析等提供一个新的方法。 ［关键词］　复方；配伍；模拟；正交设计；药物相互作用 ［中图分类号］Ｒ２８５．５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）１６２０２９０５ 　　临床以联合用药为多，而中药复方是中医临床 在此仅对组分药效分析模型和复方效应模型作 用药的主要形式，因此药物配伍规律实为复方作用 详细阐述，相互作用模型、预测偏移评价方法参考已 ［１］ 机制的核心问题，配伍规律的方法学研究成为热点， 发表的药效学相互作用的定量研究方法 。 同时也是难点。作者已提出了一个药效学相互作用 １．２．１　组分药效分析模型　比较各组分“高剂量” ［１］ 与“低剂量”的药效变化，确定各组分的重要性，原 的定量研究方法 ，用以分析“１水平为用药，２水 平为不用药”的组方设计，以参数表达结果。但是 理和公式同文献［１］所报道的方法，但含意有所不 如果设计成“１水平为高剂量，２水平为低剂量”时， 同，故全部列出（表１）。 Ｈ：Ｅ ，或Ｅ ；Ｈ： ＜Ｅ ＜ 参数计算有所不同，有必要进行阐明。另外当组分 ≤θ ≥θ θ θ ０ Ｄ Ｌ Ｄ Ｕ ａ Ｌ Ｄ Ｕ １００（１－２）％ＣＩ＝Ｅ（ｔ Ｓ～Ｅ ＋ｔ Ｓ α Ｄ １，ｄｆ ｅ Ｄ １，ｄｆ ｅ 众多时，如做组分加减方式的拆方研究，工作量过 α α Ｓ＝ ＭＳ·（１／ｎ＋１／ｎ） 大，或临床研究样本量受限，此时有必要利用计算机 ｅ 槡 ｅ １ ２ 模拟，以提供有用的线索，为进一步实验验证提供参 高剂量（１水平，例数为ｎ）药效均值与各组平 １ 考。基于已建立的方法，就以上问题改造原有的数 均药效之差Ｅ 为其贡献值，低剂量（２水平，例数为 Ｄ１ 学模型，并以一个实例进行定量分析，为同类研究