第4讲翻译.pptVIP

三、空间结构的修饰 亚基聚合 辅基连接 疏水脂链的共价连接 1、翻译体系：遗传密码、tRNA、核糖体 2、翻译的过程 3、翻译后修饰 4、蛋白质的运转机制 5、翻译的干扰和抑制 6、翻译水平调控 蛋白质合成后经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位的过程称为蛋白质的靶向输送。 蛋白质合成后的靶向输送 蛋白性质 运转机制 主要类型 分泌 蛋白质在结合核糖体上合成，并以翻译-运转同步机制运输 免疫球蛋白、卵蛋白、水解酶、激素等 细胞器发育 蛋白质在游离核糖体上合成，以翻译后运转机制运输 核、叶绿体、线粒体、乙醛酸循环体、过氧化物酶体等细胞器中的蛋白质 膜的形成 两种机制兼有 质膜、内质网、类囊体中的蛋白质 1、翻译体系：遗传密码、tRNA、核糖体 2、翻译的过程 3、翻译后修饰 4、蛋白质的运转机制 5、翻译的干扰和抑制 6、翻译水平调控 抗生素(antibiotics) 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 抗代谢药物 指能干扰生物代谢过程，从而抑制细胞过度生长的药物，如：6-MP。 某些毒素也作用于基因信息传递过程。 1、翻译体系：遗传密码、tRNA、核糖体 2、翻译的过程 3、翻译后修饰 4、蛋白质的运转机制 5、翻译的干扰和抑制 6、翻译水平调控 一、mRNA的细胞定位：mRNA 在细胞质中的不均一性： 决定：3’-UTR 中的信息，可能涉及蛋白质的参与； 转运：微管（microtubule）的作用； 锚定：微丝（microfilaments）的作用。 mRNA 定位的几种方式: Left: travel by associateion with cytoskeleton motor; Center: random diffusion; Right: degradation of unanchored mRNAs; Black open circus: anchor complex 二、 翻译的负调控 翻译阻抑蛋白（translational repressor）：与 mRNA 的 5’-UTR 和 3’-UTR 中的特定序列相识别、相互作用，并抑制翻译水平。 翻译的负调控机制 e.g., ferritin 三、翻译起始点的调控 翻译通常从第一个AUG起始，但有时会因第一个AUG周围的、能被核糖体亚基识别的信号序列太弱而被错过，从而由以下的AUG开始翻译（“leaky scanning”） 四、mRNA 的稳定性 mRNA的半衰期（half-life）：从几分钟到十几个小时不等， 多数mRNA 的半衰期不超过30分钟； 影响mRNA稳定性的因素： – 多聚（A）尾部的长短：poly(A)/PABP， 30 nt 时降解 – 5’-帽子的解除（de-capping）引起mRNA 降解（通常与 3’-poly(A) 的降解过程相伴） – 3’-UTR序列的不同可影响mRNA 降解，可能与poly(A) 尾部的降解速度有关，e.g., α-globin mRNA 3’-UTR含有许多CCUCC repeats，可稳定mRNA，而AUUUA序列则使mRNA 不稳定。 What are microRNAs？（1） miRNA是广泛存在于真核生物中的一组短小的、不编码蛋白质的RNA家族，它们是由19-25个核苷酸组成的单链RNA（3‘端可有1~2个碱基长度的变化）； miRNA的表达具有组织特异性和阶段特异性。即：在不同组织中表达有不同类型的miRNA,在生物发育的不同阶段里有不同的miRNA表达； What are microRNAs？（2） miRNA具有高度保守性，即各种miRNA都能在其他种系中找到同源体； miRNA独有的特征：其5＇端第一个碱基对U有强烈的倾向性，而对G却有抗性，但第二到第四个碱基缺乏U，一般来讲，除第四个碱基外，其他位置碱基通常都缺乏C miRNA执行一定的生物学功能： 对与其互补的mRNA表达水平具有调节作用； 一些偏大的miRNA可能参与了基因组的重组装（27nt）； miRNA的成熟 据体内外实验研究表明miRNA的生成至少需要两个步骤： 1）由长的内源性转录本（pri-miRNA)生成70nt左右的miRNA前体（pre-miRNA)，该过程发生在细胞核; 2)将pre-miRNA加工为成熟miRNA，该过程发生在细胞质中。 Pre-miRNA Pre-miRNA 是由内源性基因间区或内含子的DNA反向重复序列转录而来,它是一种长约70nt的非编码RNA, 具有茎-环结构也即发夹状结构。 Pre