德巴金.ppt

德巴金? 降低颅脑外伤和颅脑术后癫痫的 发生率 德巴金? 在神经外科领域中的应用 颅脑外伤和术后癫痫的基本概况 颅脑外伤和术后癫痫的预防 预防颅脑外伤和术后癫痫的用药选择 德巴金?针剂在神经外科的应用 外伤后和术后癫痫的分期 早期癫痫（7天以内） 立即性癫痫: 伤后或术后数小时内 后期癫痫，又称晚期癫痫（=7天） 外伤后和术后癫痫的发生率 早期癫痫: 以部分性癫痫多见 外伤性: 4~25% 术后(非外伤性开颅术): 6.4~12.3% 后期癫痫: 以全面性强直阵挛发作多见 外伤: 9~42% 火器伤: 34~53% 颅脑手术: 9.3~22.8% 影响外伤后癫痫的危险因素 伤后早期癫痫： 以凹陷骨折和硬膜下血肿为最常见 伤后后期癫痫： 与火器伤、有否早期癫痫和脑内血肿等因素有关 影响术后癫痫的因素 病理性质 North报道：脑动脉瘤16%，脑膜瘤21%，脑转移瘤38%，鞍区肿瘤6%，胶质瘤12.5% Foy报道：术后4年脑膜瘤75%，大脑中动脉和前交通动脉瘤51%，垂体瘤21% 手术部位 幕上手术幕下手术 左侧半球或双侧半球手术较右侧半球和单侧半球手术好发癫痫 手术持续时间 手术时间2h、2~4h和4h三组之间有显著差别 大脑皮质损伤 病理生理 结构变化 外力可以直接引起神经传导束和神经细胞的损伤、血管撕裂和出血 骨折片、血肿等对脑组织的刺激和压迫作用 生化改变 血液是一种强烈的致痫物 电位变化 癫痫样放电 癫痫的预防 早期癫痫 : 应该而且可以预防，且短期围手术期用药是安全和有效的 后期癫痫 : 长期预防用药不能明显减少后期癫痫的发生 预防性抗癫痫治疗，明显减少颅脑创伤后早期癫痫的发生率 The New England Journal of Medicine 1990;323:497-502 预防用药选择 苯妥英钠针剂 丙戊酸钠针剂（德巴 金?） 一线、首选、广谱抗痫药 德巴金? (丙戊酸钠 ) 德巴金?作用机制 激活谷氨酸脱羧酶，增加脑内GABA合成 抑制琥珀酸半醛脱氢酶，抑制脑内GABA的降解 抑制腺苷还原酶，抑制γ-羟丁酸（激动性氨基酸递质）的释放 作用于钠离子通道与钾离子通道，降低神经元的放电频率 药代动力学 静推后迅速达峰 无肝酶诱导，极少药物间的相互作用 快速通过血脑屏障 在肝脏完全代谢 从肾脏排除 适应症 适用于各种类型全身性癫痫发作: 如失神发作、强直阵挛发作、迟缓型肌 阵挛发作及混合型发作；以及部分性癫 痫发作，如简单或复杂发作继发的全身 发作、West和Lennox-Gastaut综合症。 德巴金?针剂在神经外科中的应用 预防、治疗颅脑手术围手术期癫痫发作 治疗癫痫持续状态 临床研究（一） 丙戊酸钠与苯妥英钠 预防手术后癫痫随机对比试验 W.S.Poon.Y.Chan and R.L.C.Kay Neurosurgical unit Prince of Walse Hospital CUHK shatin. HK 摘自：第11届国际神经外科学术会议。1997年7月，荷兰阿姆斯特丹 研究目的 比较丙戊酸钠与苯妥英钠 脑肿瘤病人术后早期及晚期癫痫的发生率 副作用的发生率 研究设计 结果：术后癫痫发生率 血药浓度监测 未达有效血药浓度的病例数 不良反应及严重不良反应 结论 苯妥英钠组有35%术前未能达到有效学药浓度，而在丙戊酸钠组中仅为21% 总体的预防癫痫效果，两组相似 也许是因为苯妥英钠组有效血药浓度水平偏低，术后早期癫痫的发作更为频繁 轻微不良反应发生率，两组相似；但严重不良反应，苯妥英钠组明显高于丙戊酸钠组 总结： 作为预防术后癫痫发作，丙戊酸钠(德巴金?）有着更令人满意的风险 / 效益比。 临床研究（二） 开颅术后苯妥英钠和丙戊酸钠 预防性抗痫治疗的临床双盲试验 ---比较二药疗效、耐受性和认知功能的影响 L F M Beenen, J Lindeboom et al JOURNAL OF NEUROLOGY,NEUROSURGERY PSYCHIATRY, October 1999, Vol67, No 4, p474-480 研究目的 比较患者开颅术后使用苯妥英钠或丙戊酸钠预防性抗痫治疗的疗效，耐受性以及对生活质量和认知功能的影响。 入选标准 年龄在18~80岁 因脑肿瘤、脑外伤或脑血管性损害接受幕上手术 签署知情同意