钙离子与肝脏疾病.pdf

维普资讯 40 ChineseModem MedicalClinical ，Seotember．2006．Vo1．5．N0．1 - 综 述 与讲 座 · 钙离子与肝脏疾病 陈生贵 夏先明 中图分类号：R575 文献标识码 ：A 文章编号：1812—5859{2006)01-0040—03 Ca 多种生理功能，且作为一种信使分子参与细胞多 2．1 钙超载 (Calcium overloading)与肝缺血再灌注损伤 种功能的调节作用，许多肝脏疾病都与[C i改变有关。本文 (Hepaticischemia repcffusioninjury，HIRI) 钙超载是HIRI 就C 在主要肝脏疾病的作用机理作一综述。 的重要机制之一，有人把缺血初期出现的钙超载叫原发超 1 Ca 号系统 载，是 由于细胞受各种调节因素的影响胞外钙 内流，胞 内钙 正常细胞中．细胞质中[Ca2+]i比细胞外低约 10000倍。细 库的释放的结果 。这是一种功能性调节的表现。而把缺血后 胞质中C 主要存储在线粒体、内质网、肌浆网上。C 作为 期细胞器破坏而出现的钙超载叫继发超载。直接 由于细胞 内 第二信使起作用时，细胞质[Ca21j可升高 10—1oo倍，Ca+主 高C【a。+】i损伤细胞器，激活酶，导致细胞破坏死亡 ，标志着细 要来源于细胞外钙 内流和胞 内钙库的释放。钙 内流的途径： 胞器质性损伤的开始，是引起缺血再灌注损伤的主要原因。 (1)电压门控Ca通道。细胞膜存在这类Ca通道，当细胞外 钙超载的诱发因素 目前得到公认的有：(1)首先HIRI时 K+浓度升高使细胞膜去极化 ，则这类通道开放 。按对膜 电 能量代谢障碍，ATP匮乏使Na,_Ca2~泵等功能障碍，Ca2+大量 压改变的敏感性分为三类 ：L型(持续型)，T型(过渡型)和 N 入胞 ，但因此时耗能的Ca2+泵无法工作 。致细胞内Ca2+积聚。 型(神经型)。肝细胞上只有L型通道。(2)受体门控C 通道 导致钙超载 ；(21氧 自由基诱发或加重钙超载。氧 自由基通过 系由受体介导的C 内流。胞浆内Ca2+的排出是由存在于细 脂质过氧化反应损伤细胞膜和线粒体膜结构从而诱发或加 胞膜 ，内质网或线粒体膜上的钙转移系统来完成，包括Ca2． 重钙超载；(3)水解酶。肝缺血时C 依赖性非溶酶体蛋白酶一 泵和Na+-Ca~泵 前者通过水解AIP释放的能量逆浓度梯度 钙激蛋白酶被活化，消耗细胞必需的酶类及细胞骨架 ，加重 将Ca2t排出到细胞外或进入 内质网、线粒体存储；后者先靠 细胞损伤，从而加重钙超载；(41细胞因子损伤。再灌注期KC H+-Na交换储存胞内高Na势能 ．再Na+-Ca 换将C 排出 被激活产生多种细胞因子(如：TNF、IL一1、IL一6等)，趋化聚集 细胞外 。 中性粒细胞 ，诱导、激发肝组织损伤。而且产生瀑布样级联反 细胞 内第二信使 Ca2+通常以浓度振荡的方式转导多种 应12]。 生理学信息，影响细胞分化、成熟和凋亡等各种生理过程。目 钙超载是 HIRl发生 、发展的关键因素之一 ，它具有多 前 Ca2+信号转导过程I】I是：激动剂在胞外与细胞膜上的G蛋 方面的破坏力 ：(1)它能激活磷脂酶 ，造成细胞膜损伤 ，并生 白耦联受体结合后 ，胞 内G蛋白的Ga亚基被激活 ；活化的 成大量花生四烯酸 ，为