基于心脏电生理模型的心律失常机制研究进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress inBiochemistry andBiophysics 2016, 43(2): 128~140 基于心脏电生理模型的心律失常机制研究进展* 1) 1)** 1,2) 白杰云 王宽全 张恒贵 1) ，哈尔滨 ( 哈尔滨工业大学计算机科学与技术学院 150001； 2) BiologicalPhysics Group,School ofPhysics andAstronomy, UniversityofManchester,Manchester M139PL, UK) 摘要 揭示发病机制是心律失常诊断、治疗、药物研发和设备设计的关键．整合当前在心脏分子生物学、生物化学、生理学 及解剖学方面的最新成果，构建从离子通道、心肌细胞、心肌纤维、心肌组织、心脏器官到躯体各个层次的多尺度多模态心 脏电生理模型，用于系统研究微观局部变化发生、发展、转化为宏观心律失常表现的过程，将彻底改变传统从基因突变、蛋 白质表达、细胞电生理、临床表现单独研究心律失常的方式，实现微观与宏观研究的统一，使心脏电生理模型成为系统研究 心律失常发病机制的有力手段．本文综述了心脏电生理模型的构建方法和研究进展，讨论了多尺度心脏电生理模型在揭示心 律失常机制研究中的作用和地位，给出了基于心脏电生理模型心律失常研究的挑战和重要发展方向． 关键词 系统生物学，生理组学，计算心脏学，虚拟心脏，心律失常，心脏电生理模型，建模与仿真 学科分类号 R318.04，TP391.9 DOI: 10.16476/j.pibb.2015.0302 心律失常是指心脏电冲动的频率、节律、起源 心律失常的微观起源．因此，当前对于心律失常机 部位、传导速度和激动次序的异常，其直接后果是 制的研究呈现两极分化的特点，亟需解决的问题是 心源性猝死和心力衰竭．据估计，我国有2.9 亿心 实现微观与宏观研究的统一． 血管患者，其中心律失常的患者高达26.8%，而其 心脏电生理模型提供了从复杂系统角度认识心 [1] 针对心 ，综合解析心血管系统运 患病率和死亡率仍处于上升阶段 ．目前， 脏结构、行为和控制机理 律失常的诊断方法有各种成像技术、心电图和心电 转规律，破解、改造和设计生命的方法．近年来， 、 、基 图成像等，治疗手段包括抗心律失常药物 人工起 随着先进生物学信息获取技术(如膜片钳技术 搏器、心脏移植、心脏支架、心脏搭桥、射频消融 因蛋白质分离分析技术和各种组织成像技术)和信 等．虽然先进的诊疗技术和药物降低了心律失常的 息统计分析处理技术(如数据挖掘、三维重建、数 致死率，但是某些治疗方式(如抗心律失常药物和 值计算和建模仿真技术) 的发展，大大加快了心律 射频消融)不但没有治愈心律失常，反而成为导致 失常量化研究的步伐．心脏电生理模型就是运用计 心律失常的关键因子，使得心律失常的致死率居高 算机技术，综合当前在分子生物学、生物化学、生 [1] 不下 ，而解决该问题的关键在于揭示心律失常的 理学及解剖学方面的最新成果，量化以及模式化地 内在机理． 处理心血管系统到器官、组织、细胞、生物大分子 目前，关于心律失常产生机制的研究，心脏生 等各个层次的解剖、生化及生理学信息，从大量电 理病理学家大都从细胞、基因、蛋白质、分子等微 生理实验数据中发现新知识，建