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我国骨质疏松学的发展历程与骨质疏松诊疗基本概念
* Raloxifene: A Selective Estrogen Receptor Modulator ? This slide depicts the raloxifene molecule highlighting the features of its benziothiophene structure that may contribute to its pharmacological selectivity. Triphenylethylene compounds like tamoxifen lie in a single plane and have a double bond that allows formation of stereoisomers. In contrast, the raloxifene benzothiophene moiety lies in one plane whereas the basic side chain is situated in a plane perpendicular to the benzothiophene rings. This structure allows raloxifene to bind to the estrogen ligand-binding pocket of estrogen receptors in ways that both mimic and differ from the binding of estradiol, estrogens, and other SERMs. Preclinical and early clinical studies demonstrated that raloxifene has favorable estrogen agonist effects on bone and serum lipids while lacking the estrogen stimulatory effects on the uterus and breast. This pharmacological profile made raloxifene a promising compound to test as an osteoporosis therapy in clinical trials of postmenopausal women. * ? 破骨细胞表面存在大量降钙素受体，一个破骨细胞上大约有一百多万个高亲和力的降钙素结合点位，因此破骨细胞对降钙素十分敏感。降钙素通过与降钙素受体结合来抑制破骨细胞，从而起到抑制骨溶解和骨吸收的作用，并可以减少过度增高的骨重建。 * ? 这是在体外实验中电镜下观察到的破骨细胞的两张照片。在给予鲑鱼降钙素前，破骨细胞肥大饱满，有很多突触，膜内线粒体数量多，细胞充满活力。给予鲑鱼降钙素15分钟后，可见破骨细胞明显皱缩，突触消失，胞膜形成毛刺状，线粒体消失，细胞失去活性。 * ? 降钙素通过抑制骨溶解及改善骨结构可以长期缓解疼痛，但降钙素的快速、强效镇痛作用却是中枢神经性的。实验表明，降钙素可以提高内源性镇痛物质—?-内啡肽的水平。有一些学者提出其它的可能镇痛机制如调节神经细胞内钙离子浓度和抑制前列腺素合成。 * ? 骨痛既是骨质疏松的症状，又能对骨质疏松产生不利影响，因为疼痛导致活动减少，从而使骨吸收增加，病情加重。对椎体骨折的病人，以往的方法是卧床数周。其实不然，因为卧床一周丢失的骨量是以往一年丢失的量。用密盖息可以短期达到快速镇痛的目的，使病人早日站起来，阻断骨质疏松的恶性循环。发生骨折时骨吸收旺盛，应尽早对骨骼病变进行治疗。 选择性雌激素受体调节剂 Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM) ER-α拮抗剂作用 ER-β激动剂作用 心脏 乳腺 子宫 骨骼 基本的侧链 雷洛昔芬（易维特） 一种SERM 雌激素激动剂（骨，血脂） 增加骨密度 降低总胆固醇和低密度胆固醇 拮抗雌激素 （子宫，乳腺） N OH O O HO S 苯骈噻吩结构 Structural features adapted from Brzozowski AM et al., Nature 1997;389:753-58 降钙素与破骨细胞 降钙素作用于破骨细胞上的特异性降钙素受体 降 钙 素 通过抑制破骨细胞的活性减少骨吸收 在体外实验中，给予降钙素前破骨细胞充满活力 给予降钙素15分钟后，破骨细胞萎缩，并失去活性 降钙素减少骨吸收的机理 降钙素的镇痛作用机理 作用于 中枢神经 抑制骨吸收减少骨溶解 降钙素 抑制炎症组织生成前列腺素？
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