半数致死量.PPT

【临床病例】 患者，女，54岁，农民。之前因不易入睡，每天睡前口服0.1g司可巴比妥帮助入睡。现因吞服司可巴比妥约50g 2h后，被家人送往医院抢救。查体：血压 115/70mmHg,呼吸浅慢，不规律，意识不清，双侧瞳孔缩小，对光反应迟钝，压眶无反应，口唇发紫，心音低钝，律齐，心率100次/min，两肺湿啰音，体检过程中病人突然呼吸骤停，行气管插管，配合呼吸机人工呼吸，同时正压给氧，大量温盐水反复洗胃，至洗胃液澄清为止，美解眠150mg, 回苏灵16mg交替静脉滴注，5%碳酸氢钠注射液250ml静脉滴注，间断给予20%甘露醇注射液及呋塞米注射液20mg静注，并予以地塞米松注射液30mg，能量合剂及脑复康、维生素C等，应用广谱抗生素预防感染。抢救6h后，病人自主呼吸恢复，住院期间补钾监测尿量，10天后痊愈出院。 【分析与思考题】 1.患者服用司可巴比妥约50g后发生了哪些不良反应？ 【分析与思考题】 2.造成这种不良反应的原因是什么？属于那种不良反应？ 【分析与思考题】 3. 药物的不良反应主要包括哪些类型？ 副反应，毒性反应，后遗效应，停药反应，变态反应，特异质反应等 【分析与思考题】 4. 镇静催眠药司可巴比妥正常给药剂量是每天睡前0.1g，是比较安全的，那么如何评价药物的安全性？指标有哪些？ 【分析与思考题】 5. 测定LD50的意义是什么？ 6. 为何选择测定LD50作为衡量药物毒性大小的指标？ 【分析与思考题】 7.如何测定药物的LD50？有哪些方法？优缺点是什么？ 8. 如何设计实验测定药物的LD50？注意事项有哪些？ 急性毒性实验方法 霍恩（Horn）法 寇氏（Korbor）法 概率单位-对数图解法 Bliss法 序贯法 （2）每组取12只小鼠，随机选取一只称重，从1.26mg/kg给药剂量腹腔注射给药。 （3）观察、记录结果：10min之内，小鼠死亡记为（+），存活，记为（-）。下一只小鼠给药剂量根据前一只结果确定。 （4）确定1号鼠：以结果出现质的变化的鼠为1号鼠，依次为2#、3#……，第10号小鼠不需要给药。 （5）统计公式： LD50 = log-1（∑C/ ∑ T） * 实验 13 药物的安全性评价及半数致死量的测定 半数致死量测定原理 质反应 （1）半数有效量（median effective dose, ED50） 半数致死量（median lethal dose, LD50） （2）药物安全性评价： 治疗指数（therapeutic index，TI） 中毒剂量 治疗剂量 A药 B药 B药ED95＝LD10 治疗指数与药物安全性评价 实验试剂及器材 试剂： 0.01% 硝酸士的宁 实验动物： 小白鼠 18-24g 器材： 1、天平 2、注射器（1ml） 3、大镊子 4、量筒 目的及原理： 了解药物半数致死量测定的原理、方法及意义 熟练掌握小鼠捉拿及给药方法 半数致死量测定方法及意义 序贯实验法 分组实验法 优点 缺点 设计严谨、精确性好、可获得较多参数 粗略评价、精确性差 较快评价、动物数少 步骤繁琐、计算复杂、动物数较多 实验步骤： 1、预实验：探索药物剂量范围，确定100%及0%致死量（Dmax及Dmin），分组确定正式实验剂量。 2、正式实验： （1）拟定实验剂量：组间对数剂量等差值为0.05。换算给药剂量： eg. 0.01%硝酸士的宁溶液，给药剂量2.00mg/kg，注射剂量为？ml/10g。 实验步骤： 实验步骤： *