微流控芯片技术在循环肿瘤细胞分离中的研究进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(4): 301~312 流控芯片技术在循环肿瘤细胞 分离中的研究进展* 1) 2)** 3) 4)** 2) 晓庆 李 雷 陈红梅 陈 鹏 刘 静 (1) 天津医科大学基础医学研究中心转化肿瘤学实验室，天津300070 ； 2) 中国科学院理化技术研究所低温工程学重点实验室，低温生物医学工程学北京市重点实验室，北京100 190 ； 3) 中国科学院半导体研究所集成光电子学国家重点联合实验室，北京 100083； 4) 天津医科大学附属肿瘤医院， 津市肺癌诊治中心，天津300060) 摘要 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTCs)是指从原发肿瘤或转移灶脱落、发生上皮- 间质转化进入患者外周血血液 循环的恶性肿瘤细胞 CTCs 在肿瘤研究和临床诊断上的作用逐渐得到认可，外周血中CTCs 存在与否以及数量多少不但可 以用于肿瘤的早期诊断，还可以用于评估肿瘤预后、监测肿瘤的转移和复发 微流控芯片作为一个高通量、小型化的细胞实 验平台，已被应用于CTCs 的分选当中 本文综述了用于CTCs 捕获的微流控芯片系统的最新研究进展，着重介绍各类芯片 的捕获原理、芯片结构和捕获效率，最后对微流控芯片技术在CTCs 分选中的应用前景进行了展望 关键词 微流控芯片，循环肿瘤细胞，肿瘤转移，细胞分选 学科分类号 Q81，R73 DOI: 10.16476/j.pibb .2014.0309 恶性肿瘤已成为我国死 率最高的重大疾病之 即希望分离出来的细胞只含有CTCs，其他细胞的 一，90% 以上的肿瘤病人死于肿瘤的转移和复发 含量很少或没有，收集到的CTCs 可以进行表型和 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTCs)是从实 基因型分析；c 高通量，即能短时间内处理大量 体瘤或转移灶脱落，发生上皮 - 间质转化 样品 (epithelial-mesenchymal transition，EMT) 进入外周 目前，唯一通过美国食品和药品监督管理局 血血液循环的恶性肿瘤细胞，被认为是肿瘤发生转 (FDA) 证的CTCs 分离和计数系统是CellSearch， 移的必要前提[1-2] 微环境改变的条件下，CTCs 又 它是一个依赖于免疫磁珠原理的半自动化工作系 发生 间质 - 上皮转化 (mesenchymal-epithelial 统 该系统通过连接了抗上皮细胞黏附分子抗体 transition，MET)而在远端器官中停留，生成新的 (epithelial cell adhesion molecule，EpCAM) 的磁珠 [3] 肿瘤，从而导致肿瘤转移 CTCs 检测在新的肿 和CTCs 表面标志物EpCAM 特异性结合，达到捕 瘤生物标志物的发现、肿瘤预后判断及个体化治疗 获CTCs 的目的 CTCs 的识别使用经典的免疫染 方面存在很大的应用潜力，是国内外肿瘤研究的热 色法 该系统分选 CTCs 效率为 80% [6] 尽管 点之一 然而，CTCs 在血液中的数量非常少， 9 [4] 10 个血细胞中仅含有 1～10 个 CTCs ，因此， * 中国科学院重点部署项目(KJZD-EW-TZ-L03-6)，天津市自然科 CTCs 研