奥曲肽靶向阿霉素脂质体的制备及其体外性质 - 西安瑞禧生物科技有限 .pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１１，４２（３）：２２３－２２９ ２２３ 奥曲肽靶向阿霉素脂质体的制备及其体外性质 １ １ ２ １ 袁东芬 ，孙敏捷 ，王　宇 ，平其能 １ ２ （中国药科大学药剂学教研室，南京２１０００９；扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，南京２１００４９） 摘　要　探讨奥曲肽靶向脂质体的制备方法。首先采用乙醇注入法和硫酸铵梯度载药法制备阿霉素普通脂质体（Ｐ Ｌ），单因素研究多种处方组成及工艺参数对脂质体性质的影响。随后在阿霉素脂质体表面插入奥曲肽聚乙二醇 氢化 ４０００ 磷脂酰乙醇胺（ＯｃｔｒｅｏｔｉｄｅＰＥＧ ＨＳＰＥ），获得奥曲肽靶向阿霉素脂质体（ＯｃｔＬ）。采用柱分离法和粒径仪考察脂质体包 ４０００ 封率、粒径分布、稳定性，透射电镜观察脂质体形态，透析法测定其释放性质。所制备的奥曲肽靶向脂质体外形圆整，粒径 略小于１００ｎｍ，药物包封率约１００％，４８ｈ释放约２０％；与阿霉素普通脂质体相比，提高了对生长抑素受体表达阳性的ＮＣＩ Ｈ４４６细胞的毒性及其阿霉素摄取量。本实验表明，乙醇注入、硫酸铵梯度及后插入法可应用于阿霉素脂质体的制备及脂 质体奥曲肽靶向的修饰。 关键词　阿霉素；奥曲肽靶向脂质体；乙醇注入法；硫酸铵梯度法；后插入法 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１１）０３－０２２３－０７ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅｔａｒｇｅｔｉｎｇｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ ｌｉｐｏｓｏｍｅ １ １ ２ １ ＹＵＡＮＤｏｎｇｆｅｎ牞ＳＵＮＭｉｎｊｉｅ牞ＷＡＮＧＹｕ牞ＰＩＮＧＱｉｎｅｎｇ １ＤｅｐａｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷 ２ＮａｎｊｉｎｇＨａｉｌｉｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．牞Ｌｔｄ．牞ＹａｎｇｔｚｅＲｉｖｅｒＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＧｒｏｕｐ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１００４９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｄｅｖｅｌｏｐｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｏｆｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅｔａｒｇｅｔｉｎｇｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｌｉｐｏ ｓｏｍｅ．Ｆｉｒｓｔ牞ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｐｌａｉｎｌｉｐｏｓｏｍｅ牗ＰＬ牘ｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｅｔｈａｎｏｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｎｄａｍｍｏｎｉｕｍｓｕｌｆａｔｅｇｒａｄｉｅｎｔ ｌｏａｄｉｎｇ牞ａｎｄｏｐｔｉｍｉｚｅｄｂｙｓｉｎｇｌｅｆａｃｔｏｒｄｅｓｉｇｎｒｅｇａｒｄｉｎｇｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓ．Ｔｈｅｎｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ ｔａｒｇｅｔｉｎｇｌｉｐｏｓｏｍｅ牗ＯｃｔＬ牘ｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｂｙｐｏｓｔｉｎｓｅｒｔｉｎｇＯｃｔｒｅｏｔｉｄｅＰＥＧ ＨＳＰＥｉｎｔｏｐｒｅｐａｒｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅ． ４０００ ＳｅｐｈａｄｅｘＧ５０ｃｏｌｕｍｎｓｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｚｅｔａｓｉｚｅｒｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｄｒｕｇｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ牞ｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄｓｔｏｒａｇｅｓｔａｂｉｌｉｔｙ牷ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅ