犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的测定及益心酮缓释片药动学 - 中国中药杂志.pdf

第３３卷第１０期 　　　 中国 中药杂 志 Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　１０ ２００８年５月 　　　　　　　　　ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ　　　　　　　 Ｍａｙ，２００８ 犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的测定及益心酮 缓释片药动学研究  曲　璐，郑杭生，冯年平 ，李淞明 （上海中医药大学 中药学院药剂教研室，上海２０１２０３） ［摘要］　目的：建立测定犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的ＨＰＬＣ法，初步研究益心酮缓释片在Ｂｅａｇｌｅ犬体内的药 动学。方法：应用自身对照设计实验法，用反相高效液相色谱法测定单剂量口服益心酮缓释片（２片×２８８ｍｇ／片） 和市售普通片（４片×１４４ｍｇ／片）后，Ｂｅａｇｌｅ犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的浓度，应用非隔室模型统计矩方法和３ｐ８７ 程序对药动学参数进行分析。结果：益心酮缓释片和普通片口服后在Ｂｅａｇｌｅ犬体内过程可分别用单室和双室模型 －１ 描述；药动学参数为：口服普通片：Ｔ ＝８９４ｈ，Ｔ ＝１ｈ，ＡＵＣ ＝５８８０４ｎｇ·ｈ·ｍＬ ，ＭＲＴ＝６１ｈ；口服缓释 １／２ ｍａｘ ０ ∞ －１ 片：Ｔ ＝５２２ｈ，Ｔ ＝４ｈ，ＡＵＣ ＝６７９２７５ｎｇ·ｈ·ｍＬ ，ＭＲＴ＝８４ｈ，相对生物利用度为１１５５％。结论：自制 １／２ ｍａｘ ０ ∞ 缓释片在犬体内表现出了缓释特性。 ［关键词］　益心酮；牡荆素鼠李糖苷；缓释片；药动学 ［中图分类号］Ｒ２８５．５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）１０１１６８０３ 　　益心酮是从中药山楂中提取的总黄酮，有降压、 楂叶提取物２８８ｍｇ），益心酮片（批山 ［１５］ 降血脂、耐缺氧等多种药理作用 。益心酮片即为 西金甲药业有限公司，每片含山楂叶提取物 １４４ 益心酮的普通片剂，２０００，２００５年版《中国药 ｍｇ），ＶＩＴＲ对照品（批号 １１１６６８２００４０１，中国药品 ［６，７］ 典》 均有收载，功能为活血化瘀，宣通血脉，主治 生物制品检定所）。 瘀血阻脉所致的胸痹，症见胸闷憋气、心前区刺痛、 １．２　动物 心悸健忘、眩晕耳鸣；冠心病心绞痛、高脂血症、脑动 健康Ｂｅａｇｌｅ犬２只，体重１２ｋｇ，雌雄各一，由中 脉供血不足见上述证候者。普通片剂的服用方法为 国科学院上海药物研究所动物中心提供，动物许可 １日３次，病人顺应性较差，因此，作者试制了益心 证号ＳＹＸＣ（沪）２００３００２９。 酮缓释片。牡荆素鼠李糖苷（ｖｉｔｅｘｉｎｒｈａｍｎｏｓｉｄｅ， １．３　试剂 ［８］ ［９］ ＶＩＴＲ）是益心酮中主要活性成分 ，已有研究 从 甲醇（色谱纯，Ｍｅｒｃｋ），乙腈（色谱纯，Ｍｅｒｃｋ）， 体外培养细胞实验证明了ＶＩＴＲ有保护实验性心肌 四氢呋喃（色谱纯，Ｓｉｇｍａ），９５％乙醇（分析纯，国药 缺血、改善血流动力学等作用。经过文献检索，作者 集团）。 未发现关于ＶＩＴＲ的药物动力学的国内外研究，故本 １．４　仪器 研究建立了１种高效液相色谱方法用于测定ｂｅａｇｌ