三七对细胞凋亡探究进展.doc

三七对细胞凋亡探究进展关键词：三七；细胞凋亡；研究进展 中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1007-2349(2009)06-0062-03 三七[Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen]为五加科植物，干燥的根入药。味甘、微苦，性温，归肝、胃、心、小肠经，具有止血、散瘀、消肿、止痛、补虚、强壮等功效。现代药理研究证明，三七中岔量最高的为三七总皂苷(PNS)即人参皂苷Rb1、Rg1及三七皂苷R1，近年来有关中药三七调控细胞凋亡的研究日渐增多，研究涉及缺氧、缺血等因素导致的神经系统、心脑血管、胃肠功能损伤的保护、肿瘤治疗(放、化疗)后骨髓、免疫功能损伤的防治等方面。中药三七可对细胞凋亡过程的不同环节进行调节，进而抑制细胞凋亡，维持机体内平衡，阻止组织病理过程的恶化。现就中药三七对细胞凋亡的影响综述如下。 1　通过调控死亡受体途径调控凋亡 死亡受体属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族，包括Fas(又称CD95或Apol)、TNFRI(又称p55或CD120a)、DR3、DR4和DR5，在胞内部分都含有一个死亡域(DD)，以此招募下游的凋亡蛋白。当死亡受体与其相应的配基(死亡配体)特异性结合后，将凋亡信号由胞外传人胞内，在连接分子的媒介下，激活Caspase，导致细胞凋亡。武凡等在三七总皂苷Rg1、Rb1对脂多糖引起的大鼠肝细胞凋亡及相关基因表达的保护作用的研究中，发现Rg1、Rb1对bel-2的表达时间和数量均无明显影响，而明显抑制促凋亡基因bax、Fas、FasL的表达，Rg1、Rb1对促凋亡基因的抑制作用无显著性差异。提示Rg1、Rb1抗凋亡作用可能是通过影响Fas／FasL的表达实现的。在观察三七总皂苷对肺缺血再灌注损伤时细胞凋亡及Fas／FasL的影响发现，三七总皂苷能有效抑制肺缺血再灌注损伤时肺组织细胞的凋亡，其机制是三七总皂苷可能通过抑制Fas／FasL系统的激活，阻遏肺组织细胞凋亡，从而减轻肺缺血再灌注损伤。 2　通过影响凋亡信号传导调控凋亡 细胞抗凋亡的信号转导是在内外生存因子的刺激下，激活多种信号偶联途径的信号转导过程。目前研究较多的凋亡信号传导途径有RAS-MAPK途径，NF-kB途径，NO途径，Ca2＋的信号传导途径等。 2.1　RAS-MAP　途径丝裂原活化蛋白激酶家族(MAPKS)参与细胞凋亡的信号转导过程。MAPKS级联反应包括MAPKKK，MAPKK与MAPK等3个顺序的活化过程。每一种激酶又由不同成分组成。MAPK包括ERK，JNK／SAPK，P38。在三七总皂苷对SAM-P／8小鼠海马中衰老相关基因表达的影响中发现，MAPKK4的表达减少，PNS可能通过抑制MAPKK4来减弱MAPK信号通路促进神经细胞分裂死亡的作用，从而抑制了脑的老化。 2.2　NF-kB途径　NF-kB是具有多向性调节作用的核转录因子，其活化能够激活抗凋亡基因的表达(如TRAF1、2，c-IAPl、2，A1／Bf1-1，Bcl-xL等)，阻止caspase-8活化，从而切断caspase连锁链的活化，使细胞逃避凋亡。在三七皂苷对人骨髓造血细胞凋亡相关蛋白表达的影响中，发现转录因子NF-~B呈现不同程度的表达水平增加，表明PNS促进细胞增殖，支持细胞生长和存活的作用机制与抗凋亡基因的表达增多有关。 2.3　NO途　NO可以通过多种机制诱导细胞的凋亡，在三七总皂苷对大鼠脊髓损伤后氧化氮合酶(iNOS)表达及细胞凋亡的影响中发现，脊髓组织病理学改变三七总皂苷2组明显轻于损伤组，2组均发现iNOS表达及凋亡细胞，且损伤组iNOs表达及神经细胞凋亡指数均高于三七总皂苷组，说明三七总皂苷注射液能抑制脊髓损伤后iNOS表达及神经细胞凋亡。此作用可能与PNS通过其抗炎、改善微循环、抑制脂质过氧化、减少细胞钙内流等作用防治继发脊髓损伤，及抑制脊髓损伤后iNOS表达，从而避免NO过量产生引起的细胞损伤和凋亡有关。 2.4　Ca2＋作为第二信使的信号传导途径 胞浆中游离的Ca2＋作为第二信使在凋亡信号传递过程中起关键作用，细胞核内钙离子浓度的持续升高是导致细胞凋亡的主要原因。细胞凋亡时最显著的变化是DNA的断裂，钙离子可直接激活核酸内切酶促进DNA断裂，也可通过激活蛋白酶、磷酸酶和磷脂酶，导致染色质结构完整性的丧失。有研究表明，缺血再灌注时凋亡相关基因的表达都可能与Ca2＋有关。朱陵群等以原代培养的大鼠海马神经细胞缺氧／缺糖再给氧为模型，观察三七总皂苷对神经细胞凋亡的抑制作用，结果发现三七总皂苷能降低神经细胞凋亡及坏死的百分率，降低细胞内Ca2＋浓度，减少LDH的释放，三七总皂苷的作用随剂量增加而作用增强。认为三七总皂苷对缺血再灌注损伤