中药缓控释制剂及药用辅料探究进展.doc

中药缓控释制剂及药用辅料探究进展摘要：本文对新型中药缓控释制剂的研究现状、类型进行了综述，阐述了当前中药缓控释制剂所用的新型辅料的研究进展。 关键词：中药；缓控释制剂；辅料；研究 中图分类号：R283.6　文献标识码：A 文章编号：1007―2349(2009)12―0064―03 缓控释制剂亦称为长效制剂或延效制剂，是在规定的环境中，通过适当的制剂方法，延长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，从而达到延长药物作用的一类制剂。缓控释制剂因剂量准确、疗效可靠、使用方便而受到人们的重视，与普通制剂相比，缓控释制剂有以下优点：(1)对半衰期短或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高病人服药的顺应性，使用方便。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。(2)使血药浓度平稳，减缓“峰谷”现象，从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度，提高临床用药的安全性。特别对于治疗指数较窄的药物，制成缓控释制剂后，可避免频繁用药引起中毒危险，如茶碱。(3)缓慢释放，增强药物的有效性，药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢，吸收速度也较恒定，药物作用时间维持较长。(4)增强药物化学稳定性。某些药物的常规制剂在贮存期间容易变质失效或口服后经胃酸作用而破坏，制成缓控释制剂后，可按要求定时、定位释放，提高稳定性。 近30年来，化学药的缓控释制剂在设计原理、辅料及成型工艺、药物动力学等方面已有大量的研究，但目前中药因其化学成分的复杂性，尚未见此类制剂上市，但对中药的研究已有所发展。为此，笔者对新型中药缓控释制剂的研究现状及进展、类型、所用辅料和应用前景综述如下。 1　中药缓控释制剂的研究现状 中药缓控释制剂的理论研究起步相对较晚，近年来随着中药基础工作研究的深入，关于中药缓释制剂研究的报道愈来愈多，涉及有效成分、有效部位及中药复方等多个层次。中药特别是一些副作用较强的药物以及活性强、用于慢性病治疗的药物，具有很好的发展前景，适于应用到缓控释制剂，从而减少给药次数，减少副作用，利于长期治疗。重视和加快中药缓控释制剂的研究开发，是临床应用的需要，缓释制剂辅料的选择和运用对于其缓释作用是一个重要的影响因素，也是中药药剂学学科发展的需要。 2 新型缓控释制剂的类型 2.1　胃内滞留型漂浮缓控释制剂 胃内滞留漂浮制剂系根据流体动力平衡(HBs)原理，制成的一种能漂浮于胃液之上的口服缓控释制剂，该剂型主要适用于治疗胃部慢性病，足以胃粘膜吸收为主要，吸收部位的药物。其类型主要有胃内漂浮片、胃内漂浮胶囊等。近年来国外对漂浮型控释剂已引起重视，因它具有：(1)多剂量给药疗效重现性好；(2)药物在胃肠道表面分布面积广，局部刺激性小；(3)很少受消化巡?送食物的影响等特点。 2.2　骨架型缓控释制剂 骨架型缓控释制剂主要是骨架片。骨架片按其使用的骨架材料分为亲水凝胶骨架片、溶饱性骨架片、不溶性骨架片三种类型。在制剂中骨架材料起着阻释剂的作用，药物被包藏在不同的骨架中，以减缓药物的溶出速率和扩散速率而达到缓释效果。丁文斌等以HPMC为骨架材料，制备出持续12h释药的磷酸川芎嗪缓释片，与市售常用片相比，达峰时间延迟，平均滞留时间延长，释药片的缓释效果良好。 2.3　缓控释微球 微球制剂属于微囊化范畴，微囊化技术在药物制剂中已广泛应用，药物通过微囊化制成含药微粒或纳米粒后，除可达到缓释的目的外，还具有靶向作用，相当于定位给药的缓控释制剂。因而被广泛应用于抗肿瘤制剂中。关海珊报道的壳聚糖一绞股蓝皂甙缓释微球，系以交联壳聚糖为载体制备成具有缓释作用、收效率达90％以上的绞股蓝皂苷缓释微球，具有显著降血脂和抗癌的作用。此外，近年备受关注的新型缓控凝胶剂型，具有粘附性、使用舒适、美观、易于清洗，是一种生物粘附制剂，近年来正成为外用制剂的发展方向，它作为中药缓控释制剂主要用作透皮吸收给药。 3　新型中药缓控释制剂的药用辅料 药物的缓、控释剂型能否成功，与多种因素有关，其中辅料的选样很关键。辅料的成分、组成与结构对药物的释放性能有很大的影响，开发新的药用辅料，促进剂型优化，是当前我国药物开发与国际接轨的战略任务之一。加强辅料性质对药物释放特性影响的研究，有利于新的药用辅料的研发，也有利于促进辅料在剂型和制剂研究中的具体应用。常用中药缓控释制剂的辅料有：乙基纤维素(Ec)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇、明胶、甲基纤维素、聚乙烯醇等。由于药用辅料在中药制剂中的重要性，所以应具有以下特性：成型性好、用量小、作用强、生理安全性大、无生物活性、化学性质稳定等”近年来，由于对中药缓控释制剂研究的深入，对其新型辅料的研究也有一定的成果，主要有： 3.1　水凝胶 水凝胶是一些高聚物