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关于支气管哮喘治疗及探究摘要：作者针对支气管哮喘的治疗做了一些理论和实践的探讨，包括糖皮质激素、白三烯(LTs)受体拮抗剂、黄嘌呤类药物、M受体阻断剂和色甘酸钠，最后对茶碱类药物进行了介绍。 关键词：支气管哮喘；治疗 【中图分类号】R272【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)02-0274-02 支气管哮喘(简称哮喘)是一种以呼吸道炎症和支气管高度敏感为特征的病理现象,在外源性和/或内源性刺激因素触发下而导致广泛的、可逆的气道狭窄所产生的临床综合征。哮喘是世界上常见的慢性肺疾病,其哮喘发病率和死亡率在增加,引起医学界的关注[1]。 1糖皮质激素 糖皮质激素是治疗支气管哮喘的一线药物,其主要机制是干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯和前列腺素的合成,活化并提高气道平滑肌β受体的反应性,抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化,抑制细胞因子合成,减少微血管渗漏等。糖皮质激素可以改善哮喘患者的肺功能、减轻气道高反应性、减少发作频率、减低症状的严重程度,并降低死亡率,提高生活质量。给药途径包括:吸入、口服及静脉输注。(1)吸入型糖皮质激素(ICS)是治疗慢性持续性哮喘的首选药,其局部抗炎作用强,全身不良反应轻微,包括丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松和糠酸莫米松等。目前国内市场的主要品种有倍氯米松、氟替卡松和布地奈德,其中以倍氯米松的不良反应最明显,布地奈德和氟替卡松则较轻。(2)以下情况考虑使用全身性糖皮质激素治疗:①吸入足量糖皮质激素和支气管扩张剂仍反复发作者;②中度以上哮喘急性发作;③不宜或无条件使用ICS;④曾有因哮喘导致急性呼吸衰竭史的急性发作患者;⑤哮喘急性发作控制后逐步减量者;⑥合并其他需要使用全身糖皮质激素治疗的疾病。口服:一般选用半衰期较短的激素如泼尼松、泼尼松龙(30mg/d)等。严重哮喘急性发作时应静脉及时给予大剂量琥珀氢化可的松(400～1000mg/d)或甲基强的松龙(80～160mg/d),病情缓解3～5d内减量或改用吸入剂型。 2白三烯(LTs)受体拮抗剂 白三烯是哮喘发生、发作的关键介质之一,由气道上皮磷脂在磷脂酶作用下经过系列反应生成,具有刺激支气管黏膜黏液分泌,降低纤毛的清除能力,增加支气管的通透性,促进水肿形成,并引起嗜酸粒细胞向肺细胞趋化及强烈引起支气管收缩等作用。LTs受体拮抗剂是一种重要的新型非甾体类抗炎药物,它可以对抗LTs引起的支气管痉挛、炎症细胞活化和黏液生成。应用LTs受体拮抗剂或5-脂氧化酶抑制剂治疗哮喘,已取得公认的疗效。临床常用有孟鲁斯特和扎鲁斯特。孟鲁斯特是国内常见的LTs受体拮抗剂,可以减轻哮喘症状,改善肺功能,减少哮喘恶化。但其作用不如吸入型糖皮质激素,作为联合治疗中的一种药物,它可以减少中、重度哮喘患者吸入糖皮质激素的剂量,提高吸入激素的疗效。据报道,孟鲁斯特和糖皮质激素联合使用可更好地控制哮喘,并减少粮皮质激素的吸入量,以避免高剂量激素的不良反应[2]。 3黄嘌呤类药物 茶碱是一种具有扩张支气管、免疫调节和抗炎作用的支气管舒张剂。是非特异性磷酸二脂酶(PDE)抑制剂,通过抑制磷酸二脂酶发挥支气管扩张作用,这在高浓度(10mg/L)时相当明显,而其抗炎和免疫调节作用常在低浓度(5～10mg/L)时出现。小剂量茶碱对哮喘的慢性气道炎症也有一些作用,有助于控制症状和改善肺功能,但绝大多数研究表明茶碱不能明显降低气道高反应性。口服制剂用于轻、中度哮喘发作和维持治疗,控(缓)释型茶碱(舒弗美、优喘平)平喘作用可达12～24h,适于夜间哮喘症状的控制。与激素和抗胆碱能药物合用可增加疗效。静脉给药6～10mg#8226;kg-1#8226;d-1。监测茶碱浓度可避免不良反应。 4M受体阻断剂 常用的为溴化异丙托品,以气雾剂的方式给药。起效时间较长,3～30min起效,90min达到高峰。其扩张支气管的作用虽不及β2受体激动剂,但可以降低迷走神经刺激引起的黏液过量分泌。将其与β2受体激动剂合用有协同作用,使支气管扩张的效果增强,且持久。市售可必特气雾剂的成分即是溴化异丙托品与沙丁胺醇。其副作用为口干、痰液黏稠、中枢神经系统兴奋。近来研制的M1、M3受体阻滞剂溴化阿托品克服了以上副作用,此药对急性支气管哮喘无效,但对支气管哮喘伴有咳嗽者有较好的疗效。新药长效制剂噻托溴胺(tiotropium)尤其适用于夜间哮喘及痰多的患者。 5色甘酸钠 色甘酸钠主要通过稳定肥大细胞的细胞膜,抑制肥大细胞释放炎性介质,起到防治哮喘发作的作用,还可以抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和肺泡巨噬细胞的激活,可用于过敏性哮喘预防性治疗。色甘酸钠可以抑制早期和晚期的哮喘反应,但不能逆转支气管痉挛。一般认为该药特别安全,可以作为防治哮喘