哮喘-慢性阻塞性肺疾病联合治疗药物面面观.doc

哮喘/慢性阻塞性肺疾病联合治疗药物面面观中图分类号：R974文献标识码：A文章编号：1006-1533(2007)02-0057-03 如今，随着稳定剂量的吸入型糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）联合疗法应用的逐渐普及和深入人心，呼吸系统疾病尤其是哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的呼吸已变得不再似往昔般艰难。这种联合疗法有三大优点：增强患者的依从性；简化疾病的治疗；确定支气管扩张药和类固醇药物联合治疗的疗效。? 到目前为止，临床上可利用的吸入性联合治疗方案主要包括两种：英国葛兰素史克公司的氟替卡松/沙美特罗（fluticasone / salmeterol，舒利迭，Advair，本品在欧洲上市的商品名为Seretide）和美国阿斯利康公司的布地奈德/福莫特罗 (budesonide/formoterol，信必可，Symbicort)。从药理机制上看，支气管扩张剂沙美特罗作用于气道平滑肌细胞，可与β?2受体紧密结合，起到持久的支气管舒张作用。沙美特罗联合氟替卡松，可用于控制并减少轻－中度哮喘患者的发作次数；而福莫特罗扩张支气管的持续时间与沙美特罗相似，至少12 h，不过，与沙美特罗相比，福莫特罗的起效时间更快（不到3 min），可用于迅速缓解症状。 1联合药物治疗哮喘/COPD的两大优势 哮喘的特征是可逆性气道阻塞，气道炎症和对多种刺激的气道反应性增高。而COPD则是以慢性支气管炎或肺气肿和气流阻塞为特征的疾病，一般为进行性，可伴有气道高反应性，也可能有部分可逆性。? 从治疗的角度来讲，依从性差是哮喘和COPD（尤其在疾病的后期阶段）患者在治疗中经常出现的问题。而这类患者每天必须服用大量的药物，且常常会混淆各种治疗方法。此外，患者还经常会忘记服用糖皮质激素类药物。由于治疗潜在性疾病的主要方法是使用常规的消炎药控制炎症，因此进行药物联合治疗的优势之一就是使得糖皮质激素可以伴随着支气管扩张药作用的发挥而同时被人体吸收，这不仅为患者的疾病治疗带来了方便，也为临床医师的用药提供了便捷。? 此外，从长远角度考虑，联合治疗的第二大优势是可以避免单用某一类药物而引发的不良反应。目前基本认可将这两类药物联合应用可以减少单用较大剂量糖皮质激素引起的不良反应，尤其适合哮喘患者持续的长期治疗。而关于单一使用长效β2受体激动剂治疗哮喘的危险在1996年沙美特罗（salmeterol，施立稳，serevent）多中心哮喘研究试验中已得到了证实。该研究主要用于评价沙美特罗对哮喘的疗效。结果显示，使用该药物治疗的个别哮喘患者的死亡率上升，为此长效β2受体激动剂类药物标签上增加了有关的安全警告的标识。? 2现有药物市场各显身手 据统计，全世界大约有4 200万哮喘患者和2 800万COPD患者。近10年，随着全球范围内的空气污染和环境恶化，哮喘症的发病率和死亡率呈上升态势，每年有超过18万人死于哮喘。另有分析显示，到2020年，COPD将从现在全球死因的第6位攀升至第3位。据保守估计，到那时全球每年因COPD死亡的人数将达到350万以上。? 庞大的患者群成就了潜力巨大的药物市场。2005年，全球哮喘/COPD治疗药物的市场销售额高达170亿美元，在这其中，ICS/LABA联合疗法以32%的份额（销售额达55亿美元）在所有治疗药物中占主导地位。Datamonitor预计，到2015年随着3种新药的上市，该联合疗法药物的销售额将飙升至122亿美元。 在全球哮喘/COPD治疗药物市场中，葛兰素史克公司的Advair是第一个ICS/LABA类药物，它自1999年首次在美国上市后就一直占据着市场领头羊的地位。2005年该产品更是以21.4%的增长率创造了54.65亿美元的销售佳绩，稳居全球第三大畅销药的位置，且其在全球七大主要医药市场的销售额也已超过了49亿美元。两年后，阿斯利康也推出了联合治疗药物Symbicort，该产品于2001年首次在欧洲上市，2005年，它以10.06亿美元的全球销售额居全球畅销药排名第100位，2006年7月，美国FDA亦批准了该产品的上市申请。? 阿斯利康公司一直在努力寻找一种可选择的、更能被患者接受的方式来突出其产品Symbicort与Advair的差别，以期在市场竞争中达到共赢。在意识到提高患者依从性是治疗哮喘/COPD的重中之重亦是难点之后，阿斯利康公司提出了维持和缓解治疗策略（简称SMART），即哮喘病人使用固定剂量吸入Symbicort维持治疗基础上，于哮喘加重时或出现先兆时立即使用同一支Symbicort进行缓解治疗。该治疗策略利用一支吸入剂实现控制炎症、长效缓解和速效缓解这3个目的，使哮喘患者只使用一个装置就解决维持加缓解治疗的复杂问题，从