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微囊工艺制备克拉霉素分散片探究摘要：目的：研究微囊工艺制备克拉霉素分散片。方法：以微囊技术制备克拉霉素分散片，测定分散片的载药量、溶出度及体外的释药曲线。结果：按微囊工艺制备的克拉霉素分散片各项指标合格，溶出度表明本品溶出度较普通片快。结论：本法研制的克拉霉素分散片工艺可行，体现了分散片的特点，并且体外具有明显缓释作用。 关键词：微囊技术 克拉霉素 分散片 包封率 中图分类号：R943　文献标识码：B　文章编号：1006-1533(2008)09-0426-02 克拉霉素是新型大环内酯类抗生素，结构与红霉素相似，能穿透细菌细胞壁可逆地与核糖体50S亚基结合，阻滞转肽作用和易位作用，从而有效地终止链延长，抑制RNA依赖性蛋白质的合成，产生抗菌作用。克拉霉素与红霉素抗菌谱相似，但对多数细菌的抗菌活性至少是红霉素的2倍，且比传统大环内酯类抗生素的药动学及药效学性质均有改善。笔者为了改进其制剂的溶出度，提高产品质量，以微囊工艺制备克拉霉素分散片，对其工艺进行了改进，现介绍如下。 1　仪器与材料 1.1　仪器 高速离心喷雾干燥机(LPG，江阴市环宇机械有限公司)；药物溶出仪(RC-806，天津大学精密仪器厂)；快速卤素水分测定仪(HG-53，瑞士梅特勒公司)；高效液相色谱仪(Agileng1010，美国安捷伦公司)；冲压片机(S250／40，德国克利安公司)。 1.2　材料 克拉霉素(浙江华义医药有限公司)；糖精钠(诸暨丰盈化工有限公司)；微晶纤维素(PH101)(MCC，湖州展望药业有限公司)；Ⅳ号树脂(湖州展望药业有限公司)；交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na，荷兰DMV公司)；聚乙烯吡咯烷酮(PVP，湖州展望药业有限公司)。 2　方法与结果 2.1　微囊的制备 将聚丙烯酸树脂(Ⅳ号)加入到95％乙醇中进行溶胀，待溶胀完全后加入处方量的克拉霉素100 g，另取糖精钠5g用适量50％乙醇溶液溶解，搅拌均匀，加入到上述克拉霉素溶液中，搅拌均匀。关于微囊制备的工艺参数，批量为10 kg，进口温度为120～140 ℃，出口温度为60～85℃，压缩空气压力为0.6 MPa，对能过65～180目之间的微囊进行收集。 2.2　分散片的制备 将克拉霉素微囊与处方量的微晶纤维素(PH101)、交联CMC-Na、20％聚维酮K30溶液进行混合制粒。关于分散片制备工艺参数批量为100 kg，制粒时间为180～240 s，整粒目数为24目，干燥温度为75～80℃，水分为≤3.0％。 2.3　含量测定 2.3.1　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾9.11 g，加水溶解并稀释至1 000 mL，加三乙胺2 mL，用磷酸调节pH值至5.5)-乙腈(600:400)为流动相；检测波长为210帆；流速为1.0 mL／min；柱温45℃。理论板数按克拉霉素峰计算不低于3 000；拖尾因子不得超过2.0；克拉霉素峰与相邻各杂质峰的分离度应符合要求。 2.3.2　标准液的制备 取克拉霉素对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1 mL中约含0.35 g的溶液。 2.3.3　供试液的制备 取本品适量，研细，精密称取适量(约相当于克拉霉素35 mg)，置100 mL量瓶中，加流动相充分振摇使溶解并稀释至刻度，滤过，取续滤液。 2.3.4　测定方法 精密量取续滤液20 μL，注入高效液相色谱仪，记录色谱图；同法将对照品溶液注入色谱仪中，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中克拉霉素的含量。 2.4　载药量测定 取片重范围内的内溶物，混合均匀，精密称取适量置于带塞锥形瓶中，加入37℃、pH7.2的磷酸缓冲液250 mL，强烈振摇30 s，迅速用0.45 μm微孔滤膜过滤，取滤渣，用75％乙醇100 mL分次洗至250 mL容量瓶中，超声破碎30min，使克拉霉素充分溶解。再用0.1 mol／L的盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，用0.45 μm微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取片重差异范围内的内溶物适量(相当于1片的平均重量)，置250 mL容量瓶中，加乙醇100 mL，超声15 min，使克拉霉素充分溶解，再用0.1 mol／L的盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，用0.45 μm微孔滤膜滤过，取续滤液作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各1mL，置带塞试管中，精密加入上述溶剂8 mL，摇匀，再加入75％乙醇溶液10 mL，摇匀，放置30 min，冷却，按分光光度法(中国药典2005年版二部附录ⅣA)，在482 nm的波长处测定吸光度，计算供试品溶液中克拉霉素的相对含量即载药量。 2