睾酮放免测定法探究醋酸亮丙瑞林口服在大鼠体内吸收.docVIP

睾酮放免测定法探究醋酸亮丙瑞林口服在大鼠体内吸收[摘要] 目的：建立亮丙瑞林口服给药剂量与睾酮释放间的量效关系。方法：对雄性大鼠分别灌胃给予0.005，0.05，0.5，1 ，5，10 μg/kg，于 0、1、2、4、8、12、24 h取血0.5 ml，血清用RIA测定睾酮含量。结果：大鼠灌胃给予亮丙瑞林游离药物1 μg/kg为最大无效剂量。5 μg/kg亮丙瑞林足以促进睾酮释放，再增加剂量时，睾酮浓度增加并不明显。结论：亮丙瑞林口服给药剂量与睾酮释放不成线性。 [关键词] 亮丙瑞林；睾酮；口服 [中图分类号]R96[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）07（c）-031-02 The testosterone release profiles in rats by oral administration of leuprolide YANG Ri-li1，GUO Jian-xin2 (1.Guangdong Food and Drug Vocational College, Guangzhou 510520, China;2.China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) [Abstract] Objective: To establish the relationship between the oral administration dose of leuprolide and the release of testosterone in rats. Methods: Different doses (0.005, 0.05, 0.5, 1, 5, 10 μg/kg) were intragastrically given to male rats.Blood samples (0.5 ml) were taken at 0, 1, 2, 4, 8, 12, 24 h. The serum testosterone level was measured by RIA. Results: Oral administration of 1 μg/kg leuprolide was the maximum ineffective dose. Administration of 5 μg/kg was enough to promote testosterone release. Further increase in the dose did not promote more testosterone release. Conclusion: The oral administration dose of leuprolide is not linearly related to the testosterone release. [Key words] Leuprolide; Testosterone; Oral administration 醋酸亮丙瑞林是人工合成促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，短时期作用能刺激性腺激素分泌，从而提高血中睾酮和二氢睾酮的浓度。用药1周后，受体数目减少，促性腺激素分泌减少。用药2~4周后，睾酮和二氢睾酮的浓度降至去势水平。本品适用于不能或不愿作睾丸切除的前列腺患者，对乳癌也有疗效。亮丙瑞林口服给予大鼠和人后，由于酶降解以及生物膜的通透性差等原因，血药浓度大多低于0.2 ng/ml，口服无效[1-4]。由于口服给药的便利性，对其吸收的研究方兴未艾。亮丙瑞林血药浓度测定是利用放射免疫法，但是其试剂盒非常昂贵。亮丙瑞林吸收入血后可刺激下丘脑释放睾酮，由于睾酮试剂盒便宜易得，希望通过建立亮丙瑞林口服给药剂量与睾酮释放间量效关系，考察应用睾酮测定来研究亮丙瑞林口服吸收的可能性。 1 实验材料 毛细熔点管（内径0.9~1.1 mm，华西医科大学仪器厂）；FT-646A放免计数仪（上海原子核研究所日环仪器厂）；醋酸亮丙瑞林（Peninsala Laboratories Lot 036973）；血清睾酮放射免疫分析测定盒（北京北方生物技术研究所）；SD 大鼠（南京中医药大学实验动物中心）。 2 实验方法 2.1 血清睾酮放免测定方法 2.1.1 试剂的配制①125I-睾酮标志物： 1瓶，2.5 μCi，用10 ml缓冲液溶解（100管）。②睾酮抗血清：1瓶，蓝色冻干品，用10 ml缓冲液溶解（100管），配成蓝色溶液。③睾酮标准品：7瓶，每瓶加0.5 ml蒸馏水溶解，其浓度分别 0.50、1.0、2.0、5.0、10、20 ng/ml。④缓冲