胃癌生存素PCNA基因蛋白表达及其相关性研究.docVIP

胃癌生存素PCNA基因蛋白表达及其相关性研究【摘要】目的：探讨胃癌组织中生存素基因蛋白表达与胃癌生物学行为及PCNA蛋白表达的相关性。方法：应用免疫组化SP法检测51例胃癌组织、47例非癌胃黏膜组织中生存素和 PCNA基因蛋白的表达。结果：生存素和PCNA蛋白在胃癌组织与非癌胃黏膜组织中表达的阳性率差异有显著性（P70%为3分。着色强调计分：不着色为0分，弱着色（呈淡棕色）为1分，强着色（呈明显的棕黄色）为2分。阳性分级：以上两项相加，0分为（－），2分为（±），3分为（+），4分为（++），5分为（+++），+～+++计为阳性，－～±计为阴性。 1.3 统计学方法：采用χ2检验、Spearman等级相关检验。 2 结果 2.1 生存素和PCNA的表达：生存素和PCNA蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为70.6%和80.4%， 非癌胃黏膜组织中阳性表达率分别为34.0%和57.4%，P0.05）。胃癌组织中PCNA蛋白表达在低分化腺组和淋巴结转移组明显高于高中分化腺癌组和无淋巴结转移组（χ2值分别为5.01、9.71，P0.05）。见表1。 2.4 生存素和PCNA表达的相关性:生存素阳性表达与PCNA密切相关，两者呈正相关（rs=0.54，P0.05），见表2。 3 讨论 生存素基因定位于染色体17q25，是IAP家族中最小的成员，是迄今发现最强的凋亡抑制因子。与IAPs家族其他成员不同，它主要表达于胚胎和发育的胎儿组织，在成人终末分化组织(除了睾丸、胎盘和胸腺) 一般不表达，而在恶性肿瘤有高表达[3]。生存素可特异性表达在G2/M期，调节细胞有丝分裂；通过抑制Caspase发挥抗凋亡作用[1，4]。本研究结果显示， 生存素基因蛋白在胃癌组织中存在过表达，这种过表达可通过对抗G2/M期凋亡的诱导，克服凋亡的关卡，通过有丝分裂促进转化细胞的异常增殖导致胃癌的发生、发展。另有研究表明，生存素的表达与多种临床病理学指标密切相关[5]。本实验亦发现，生存素基因蛋白的表达与胃癌淋巴结转移、TNM分期、浸润深度密切相关，而与病理类型、肿瘤大小无关，提示胃癌组织中生存素基因蛋白的表达可能成为提示患者预后较差的指标之一，对判断胃癌的恶性程度、病情进展及预后有一定的价值。 PCNA是与细胞增殖周期有关的周期蛋白，是一种分子质量为36 KU的酸性核蛋白，作为DNA多聚酶δ的辅助因子在DNA复制中起重要作用。其含量在静止期细胞极少， G1后期合成开始增加，S期达高峰， G2/M 期明显下降[6]。因此，PCNA含量与细胞的增殖状态密切相关，可作为反映肿瘤细胞增殖程度和预后判断的指标[7]。本研究中，PCNA在胃癌组织表达的阳性率明显高于非癌组织，在低分化腺癌和有淋巴结转移组高于高中分化腺癌和无淋巴结转移组，表明肿瘤分化越低， 增殖力越强， 恶性程度越高， 细胞生长越快，提示PCNA可作为判断胃癌恶性程度和生物学行为的另一个客观指标。 本实验还发现，在胃癌组织中，生存素蛋白表达阳性率与 PCNA 蛋白表达阳性率呈明显正相关，表明生存素异常表达与胃癌增殖活性升高有关，可能具有促进胃癌细胞增殖的作用。有关生存素促进细胞增殖的机制尚不清楚，胃癌中生存素是否通过竞争与CDK4/CyclinD1和CDK2/CyclinE结合形成复合体， 使得p16ink4a、p21从相应CDKs的复合体中释放出来，使CDK4 /CDK2激酶活性增强，癌细胞由G1→S期的机制来促进细胞增殖，有待进一步研究。 参考文献： [1] Lu CD，Altieri DC，Tanigawa N. Expression of a novel antiapoptosis gene surviving crrelated with tumor cell apoptosis and p53 accumulationin gastric carcinomas[J]. Cancer Res，1998，58:1808. [2] Shimizu M，Saitoh Y，Itoh H．Immunohistochemical staining of Ha-ras oncogene product in nomal benign and m alignant human pancreatic tissues[J]．Human Rep，2005，4(11)：245. [3] Bao R，Connolly DC，Murphy M，et al.Activation of cancer2specific gene expression by the survivin promotor[J]. J Natl Cancer Inst，2002，94