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藏药红景天药理作用分子机制探究进展【摘要】本文综述了藏药红景天保护心血管、抗肿瘤、改善糖尿病、保肝护肝、抗病毒、保护神经系统、调节免疫、抗抑郁等多种药理作用的相关分子机制的近期研究报道, 旨在为相关研究提供一些参考。 【关键词】红景天 药理作用 分子机制 中图分类号：R291.4文献标识码：B文章编号：1005-0515（2011）2-206-03 红景天藏药名扫罗玛宝，为景天科红景天属多年生草本或亚灌木植物，主要生长于海拔3500～5000米的地区。据《四部医典》等藏医经典典籍记载，红景天具有润肺、补肾、扶正固本、理气养血、健脑益智和滋补强身等功效。公元1400年左右，藏医配制出红景天酥油丸、红景天药酒等用于老年性心衰、高血压、糖尿病、疲惫、神经官能症、心脏缺血等疾病的治疗。及至清代，红景天曾被列为贡品，被康熙大帝御封为“仙赐草”，作为军旅、健身、益神之补品，有“雪域人参”之美称。现代研究发现，红景天不仅在耐缺氧、增强机体免疫力等方面有较好的应用前景，而且也有望用于军事医学、航天医学、运动医学和保健医学等方面。而目前，很多科研工作者则致力于有关红景天药理作用深层次分子机制的研究。 1 红景天对缺血缺氧心肌的保护机制及降血脂作用的机制研究 乳鼠心肌细胞在氧浓度为1%的培养箱进行原代培养后，加入红景天苷以评价其对心肌缺氧损伤的保护作用。结果显示，红景天苷可使培养介质中的乳酸脱氢酶和肌酸激酶水平显著下降、可提高心肌细胞存活率、明显减弱低氧诱导的心肌细胞坏死和凋亡。红景天对缺氧心肌的保护机制可能是通过增加心肌细胞中低氧诱导因子基因的表达及上调其下游血管内皮生长因子基因的水平，从而达到保护心肌细胞缺氧损伤的作用[1]。另外，研究也发现，红景天对心肌缺血再灌注损伤也有一定的保护作用。红景天苷能明显改善心肌缺血再灌注损伤模型中心肌细胞对葡萄糖的摄取，并增加N-乙酰氨基葡萄糖的水平从而明显改善心肌细胞的存活率。红景天提取物也能减少缺血再灌注所致室性心律失常的发生，而长期应用红景天治疗则能提高心肌硬化小鼠的心室纤颤电阈值[2]。 为阐明红景天对血脂的影响，用高脂饲料喂养新西兰小鼠，复制高血脂症模型后给予红景天灌胃。结果显示，红景天能明显降低高脂血症小鼠总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇的含量。而且，红景天治疗组动物的动脉粥样硬化斑块处血管内皮生长因子表达明显减少，提示红景天可能通过减少血管内皮生长因子的表达和抑制斑块处血管的生成从而抑制动脉粥样硬化的形成[3]。 2 红景天抗肿瘤作用的机制研究 红景天植物或其提取物可明显抑制或直接杀伤T241纤维肉瘤、乳腺癌、红白血病细胞等，其抑瘤作用在无毒剂量范围内随着浓度的增加而增强。对高山红景天抗肿瘤作用的研究表明，高山红景天对小鼠体内T241肿瘤细胞的生长有明显的抑制作用，而且不会产生毒性作用。通过体外培养乳腺癌细胞和小鼠移植性乳腺癌相结合的方法检测大花红景天对乳腺癌的影响，结果表明大花红景天能明显抑制体外培养的乳腺癌细胞的增殖、运动，并且可以诱导肿瘤细胞产生自噬性囊泡而导致肿瘤细胞死亡。而体内研究显示，大花红景天能有效地预防肿瘤的发生并减慢肿瘤的生长速达[4]。红景天对体外培养的红白血病细胞系K562影响的研究表明，红景天根部水提取物可通过诱导K562细胞内产生活性氧而引起肿瘤细胞凋亡，且可使肿瘤细胞周期在早期停滞在G2/M期。另有研究显示，红景天水提取物的抗癌作用是与其增加自然杀伤细胞的毒性作用有关。四裂叶红景天的50%水、乙醇提取物可明显减少肿瘤诱导的新生血管反应[5]。红景天水提物也可通过刺激细胞白细胞介素-6和肿瘤坏死因子的产生、与脂多糖结合刺激PAW2264.7巨噬细胞合成一氧化氮等作用从而达到杀瘤效应。 3 红景天改善糖尿病作用的机制研究 采用链脲霉素诱导小鼠糖尿病模型，观察高山红景天对糖代谢的影响。结果显示，高山红景天能增加糖尿病小鼠血清胰岛素水平、增加糖尿病小鼠肝脏和肾脏中过氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物的水平，表明红景天的降血糖作用与其抗氧化机制相关。红景天苷对糖尿病性肾病也有保护作用，可以明显抑制高糖所诱导的肾小球系膜细胞的增值，该保护作用与红景天苷抑制肿瘤生长因子的产生和细胞外信号调节激酶1和2的磷酸化有关[6]。在用红景天苷刺激分化的骨骼肌细胞摄取葡萄糖的实验中发现，红景天苷能增加一磷酸腺苷活化蛋白激酶和乙酰辅酶A羧化酶的水平，并可增强胰岛素调节AKT的激活，从而刺激骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取。在研究由牛至、迷失香和红景天组成的复合物对血糖影响的实验中发现，红景天水提物具有最强的抑制葡萄糖苷酶的作用。研究也发现，大花红景天的水提物和乙醇提取物都有明显抑制葡萄糖苷酶的作用，而且，其水提物比乙醇提取物具有