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血小板及脑缺血再灌注损伤关系摘要：血小板功能异常在缺血性脑血管病的再灌注损伤中起重要作用。检测血小板的粘附性和聚集性及血浆a颗粒膜糖蛋白140(GMP－140)、PAC－1(活化血小板上的GP Ib／Ⅲa的抗原决定簇)、β－血小板球蛋白(β－TG)、血小板第4因子(PF4)、血小板活化因子(PAF)和血小板衍化生长因子(PDGF)可反映血小板是否处于活化状态。笔者就上述标志物与脑缺血再灌注损伤的关系做一综述。 关键词：血小板；缺血性脑血管病；再灌注损伤 中图分类号：R743　文献标识码：A　文章编号：1008－2409(2007)04－0875－03 缺血性脑血管病(Ischemic cerebrovascular disease，ICVD)的再灌注损伤是一个复杂的病理生理过程，血小板功能异常及活化后产生的标志物在血管再通后损伤中的作用越来越受到重视。现就血小板功能及其活化标志物与ICVD再灌注损伤的关系做一综述。 1　血小板粘附性及聚集性增强 血小板粘附性增强是判断血液是否处于高凝状态的主要指标之一，血小板借助von Willebrand因子(von Willebrandfactor，vWF)的桥联作用，通过糖蛋白Ib(glycoprotein Ib，GP Ib)粘附于血管损伤后暴露的内皮下组织，当脑动脉内膜受损且内皮下组织暴露或动脉粥样硬化斑块破裂时，血小板粘附性即可增高。 血小板聚集功能与多种因素有关，目前认为与GP Ib／X／V、Ia／Ia和Ib／Ⅱa3种血小板膜糖蛋白受体关系最为密切，其中GP Ib／Ia复合物的含量最为丰富，此复合物是纤维蛋白原、vWF、纤维连接蛋白和玻连蛋白的血小板膜受体，参与血小板聚集和血栓形成。先天性GP Ib／Ia复合物缺乏可造成Glanzman血小板功能不全，导致严重的皮肤粘膜出血、紫癜、鼻衄等症状。目前在临床上应用的GP Ib／Ia受体拮抗剂是迄今最强效的抗血小板聚集药，能通过竞争性抑制GP Ib／Ia复合物上的纤维蛋白原受体而阻断血小板聚集的最终通路，从而抑制各种途径诱导的血小板聚集，减缓血栓性疾病的发展。GP Ia PlA基因多态性(即Leu33Pro突变)与ICVD的联系虽仍存在争议，但已有学者发现P1A2基因型人群中血小板聚集率明显增高。 脑缺血再灌注时，氧自由基和其他信使激活炎性细胞因子和致炎症酶原引起趋化因子释放，粘附分子上调，致血小板粘附性及聚集性进一步增强，血小板、白细胞和内皮细胞相互作用致血小板、白细胞粘附于血管内皮细胞阻塞微血管，导致微血管闭塞引发“无复流”现象。聚集的细胞释放氧自由基、蛋白水解酶及细胞激动素等物质，直接损伤内皮细胞，导致血脑屏障破坏，从而继发脑水肿、脑出血及神经元的损伤。同时，活化的血小板、白细胞在微血管内聚集，又释放大量的炎性介质和细胞因子，吸引更多的血小板、中性粒细胞聚集、浸润，加重炎症反应，造成恶性循环，使损伤进一步加重。 2　血小板活化因子(Platelet activating factor，PAF) 多种活化的细胞，如血小板、多形核白细胞、内皮细胞等均可产生PAF，它是迄今为止所发现的体内最强的血小板聚集剂。PAF的过度生成可通过下述机制引起脑损害：①对神经元的直接作用：PAF造成线粒体Caz+－Mgz+－ATP酶活性降低，使线粒体肿胀，发生钙超载，促发一系列病理反应如自由基反应，使神经元发生不可逆的损伤。②聚集和激活血小板，促使其释放血管活性物质如组胺、白三烯和TXA2等，引起血管栓塞或血管通透性增加，加重脑水肿。③趋化和聚集多形核白细胞，释放花生四烯酸代谢物(如前列腺素、白三烯)和TNF-a、IL一1等炎性因子，加重炎性反应。上述作用相互协同，加重了脑缺血再灌注损伤。Park等通过荧光显微镜在体内观察幼猪脑循环中白细胞的动力学行为，评价血脑屏障的通透性。结果表明，PAF可诱导白细胞与脑血管后微静脉的内皮细胞粘附，微血管通透性明显增加，并具有一定的量价关系。应用PAF受体拮抗剂WEB2086可以完全阻断PAF诱导的内皮细胞与白细胞的粘附及血脑屏障破坏，说明PAF是促进缺血性脑血管炎性反应的重要介质，在脑缺血再灌注损伤中发挥重要作用。Adunsky等使用放射标记的PAF进行研究后发现，与血小板结合的(3H)PAF与梗死体积和神经功能评分显著相关，进一步说明了PAF在脑缺血再灌注损伤中起着重要作用。 3　血小板衍化生-K因子(Plalelet－derivered growth factor,PDGF) PDGF是一种重要的促有丝分裂剂和化学诱导剂，属阳离子糖蛋白，含有A和B 2个亚基，可由血小板、成纤维细胞、血管内皮细胞(VEC)、平滑肌细胞(SMC)、单核巨噬细胞及多种瘤转