阿托伐他汀对健康青年人血管内皮功能影响.docVIP

阿托伐他汀对健康青年人血管内皮功能影响[摘要] 目的 探讨阿托伐他汀对健康青年人内皮功能及HS-CRP的影响。方法 35例健康医务人员给予阿托伐他汀20mg,每日1次口服。分别于用药前及用药后1天、3天、1周测定肱动脉血管舒张功能;测定血清总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG);NO; ET-1;CRP水平。结果 ①治疗1天后即有TC下降。②治疗1天后NO即升高,ET-1、Hs-CRP水平下降。③治疗1天后肱动脉基础血流量、反应后充血血流量;治疗1周后反应性充血前后肱动脉内径变化率(FMD)升高。④基础血流量及反应充血后血流量与NO呈正相关,与ET-1呈负相关。FMD水平与血清总胆固醇水平无相关性。⑤CRP下降与胆固醇水平无明显相关性。结论 ①阿托伐他汀20mg/d治疗24h后即可出现降脂作用。②阿托伐他汀20mg/d治疗24h后即使NO明显升高,ET-1及Hs-CRP水平明显下降。③阿托伐他汀20mg/d治疗24h后即改善肱动脉的血流量,1周后可明显改善血管内皮依赖性舒张功能。④阿托伐他汀改善血管内皮舒张功能及降低Hs-CRP独立于调脂作用,内皮舒张功能的改善与NO升高有关,与ET-1下降有关。 [关键词] 阿托伐他汀;血脂;血管内皮功能;NO;ET-1;CRP [中图分类号] R512.91[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2010)02-21-03 动脉粥样硬化是一种内皮功能失调相关的炎症性疾病,其发生、发展与内皮功能、炎症因子及多种体液因素之间的相互作用有关,内皮功能障碍是动脉粥样硬化的始动环节。许多心血管疾病危险因素可导致内皮功能损害,内皮功能损害又常伴发和加重心血管疾病。研究证实,无论是在健康个体或是在急性冠脉综合征中,Hs-CRP都可以作为一种独立危险因子来预测疾病发生、发展及预后,且Hs-CRP直接参与病变的形成、斑块破裂及血栓形成。 近年来研究表明,他汀类药物有降低血脂、改善内皮功能、抑制血管平滑肌的增殖与移行、防止血栓形成、稳定斑块和抗炎作用。本研究旨在探讨阿托伐他汀对健康青年人内皮功能及Hs-CRP的影响。 1资料和方法 1.1研究对象 35例健康医务人员,男性17例,女性18例,平均年龄(33.8±4.3)岁,所有对象未服用含女性激素的避孕药或类固醇激素的药物史,无大量饮酒史。 1.2方法 受试者给予阿托伐他汀(由辉瑞制药有限公司提供)20mg,每日清晨1次口服。分别于用药前及用药后1天、3天、1周进行彩色多普勒超声测定肱动脉血管舒张功能,静息状态下测定肱动脉直径(D0)和血流速(V0);反应性充血后肱动脉直径D1和血流速V1;含服硝酸甘油后肱动脉直径D2和血流速V2;反应性充血前后肱动脉内径变化率[Flow-mediated(endothelium-de Pendent)dilation(FMD)]和血流量(Q)变化代表血流调节的内皮细胞依赖性舒张功能;含服硝酸甘油前后肱动脉内径变化率[nitroglycerin-induced(endothelium-indePendent)dilation(GTN)]和血流量(Q)变化代表血管内皮细胞非依赖性舒张功能。计算方法为:FMD=(D1-D0)/D0×100%,GTN=(D2-D0)/D0×100%。Q(血流量,mL)=(60п×Vm×D2)/4,Vm(mL/s)代表肱动脉平均流速,D(mm)为肱动脉内径,Q0代表基础血流量,Q1代表反应性充血后的血流量,Q2代表含服硝酸甘油后血流量。FMN1=(Q1-Q0)/Q0×100%,代表加压后血流量变化率。同时采集空腹12h后静脉血,分离血清,应用芬兰康艺-detta自动生化分析仪测定血清总胆醇(TC)及三酰甘油(TG)水平;NO采用比色法测定;ET-1采用酶联免疫吸附测试;CRP由免疫透射比浊法测试。 1.3统计学方法 采用SPSS 10.0软件分析,测定结果计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用方差分析。各指标间相关研究用直线相关分析,P0.05)。 2.5血管内皮功能与NO、ET-1相关性 基础血流量及反应充血后血流量与NO呈正相关,与ET-1呈负相关。 2.6CRP水平与血脂水平关系 本研究结果显示CRP下降与胆固醇水平无明显相关性。 3结论 ①阿托伐他汀20mg/d治疗24h后即可出现降脂作用。②阿托伐他汀20mg/d治疗24h后即使NO明显升高,ET-1及CRP水平明显下降。③阿托伐他汀20mg/d治疗24h后即改善肱动脉的血流量,1周后可明显改善血管内皮依赖性舒张功能。④阿托伐他汀改善血管内皮舒张功能及降低CRP独立于调脂作用,内皮舒张功能的改善与NO升高有关,并与ET-1下降有关。