感染微生态.PPT

第六章 感染微生态 感染微生态定义 用微生态学的理论和方法研究感染的发生、发展、结局，以及引导感染向宿主健康方向转化的微生态学分支学科。 抗生素滥用导致感染病谱发生重大改变 传统“杀菌”→破坏肠道微生态→耐药菌形成 →内源性感染 感染微生态学－抗感染新策略 感染性疾病死亡在世界人口死因中占1/3 多种感染性疾病常伴有肠道微生态的严重失调 细菌感染已成为肝病患者死亡的首要原因 肝移植后感染是造成患者死亡的重要原因 医院获得性肺炎（HAP）在我国为第1位医院感染 感染微生态研究面临的主要问题-1 大部分肠道微生物很难体外培养，肠道微生态的菌群种类难以得到准确鉴定 全基因组扩增技术 高通量DNA测序 DNA芯片技术 感染微生态研究面临的主要问题-2 无菌动物在国外商品化程度高，在微生态学研究中应用广泛，国内总体上缺乏该方面的工作 成功培育了无菌大鼠并应用于微生态学 利用实验用小型猪开展肠道感染微生态学研究 国家重点基础研究发展计划：“肠道微生态与感染的基础研究” 肠道微生态失衡与肝病、肝移植感染关系及干预研究 肠道微生态失衡与免疫功能低下者感染发生、发展的研究 肠道微生态失衡对宿主免疫系统影响的基础研究 肠道微生态失衡与感染发生动物实验的研究 肠道微生态结构多样性分析和功能基因、筛选 肠道微生态感染基因组学研究和数据库建设 微生态调节剂防治感染的基础研究 一、感染与免疫的概念 二、动物对原籍菌群的免疫 三、内源性感染的流行环节 四、原籍菌群在抗感染中效应 五、生物兽药在抗感染中应用 六、感染微生态的用途 感染的概念（Infecfion） 传染病学中，感染指病原微生物侵入动物体，在体内定居、生长、繁殖，并引起一系列病理反应的过程称为感染。 微生态学中，感染指在一定条件下动物体内原籍菌群或固有菌群发生易位、易主或数量增减，动物体从微生态平衡转化为微生态失调的过程称为感染。 免疫的概念 免疫是动物体识别自己和非已物质并排除非已大分子物质，从而介导机体内外环境平衡的生理反应。 抗原 抗体 抗感染免疫 抗 原 与动物机体接触后，能刺激机体产生特异免疫应答的异体或异种物质被称为抗原。 大部分的非自身蛋白质都是良好的抗原。 如病毒和细菌的各种特殊结构都是由多种性质不同的蛋白质构成的，是良好的抗原。 大部分的细菌毒素也是抗原。 每种抗原的结构不同，所以有其特异性 异嗜抗原 异嗜抗原 与种属特异性无关，存在于人、动物、植物、微生物等中的相同的抗原，叫异嗜性抗原。 大肠杆菌O14细胞壁脂多糖与人的结膜、粘膜有相同的抗原性。 布氏杆菌与结肠耶尔新氏杆菌有共同的抗原。 抗 体 B淋巴细胞受抗原刺激致敏后，转化为浆细胞，合成各种针对抗原的免疫球蛋白，称为抗体。 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）分为五大类：IgG、IgA、IgM、lgD、IgE，它们是构成体液免疫的基础。 分泌型IgA (sIgA) 在唾液、泪液、初乳、胆汁等各种粘膜细胞的分泌液、尿液中存在的IgA与血清中IgA不同，是由一个蛋白短片段联结成的双体IgA ，称为分泌型IgA (sIgA)。 组成： IgA双体、分泌片 含量：sIgA较血清中IgA高6-8倍，而且能抵抗蛋白酶的水解作用。 作用：是机体粘膜防御感染的重要因素。 抗体的特异性 针对每种抗原产生的抗体或致敏淋巴细胞有很高的特异性，只能识别相应的抗原，并与之发生反应。 如大肠杆菌粘附因子刺激动物肠道细胞产生的抗体只能与该粘附因子结合，使该大肠杆菌不能对动物粘附和致病。 但该抗体对其它细菌及同一细菌的其它部位均无作用，甚至对一种粘附因子产生的抗体对另一种粘附因子也无作用。 抗感染免疫 动物机体与病原微生物的相互作用，形成了抵抗微生物的入侵、定居和繁殖的这些反应称抗感染免疫。 根据获得免疫的时间分类： 先天性免疫 获得性免疫 根据特异性分类： 非特异性免疫：动物对病原微生物的无特殊针对性的抵抗力称为非特异性免疫。 特异性免疫：针对特异微生物的免疫称特异性免疫。 免疫耐受 动物对某一抗原物质不产生免疫应答的状态称为免疫耐受。此时，动物对其他抗原仍可发生正常的免疫应答。 先天性免疫耐受：细胞系选择学说 后天性免疫耐受：抑制T细胞作用 细胞系选择学说 胚胎早期发育过程中，免疫细胞分化成针对各种不同抗原的细胞系。 在胚胎期接触某一抗原后，与这些抗原相应的细胞系被破坏或抑制，成为禁忌细胞系，因而对这些抗原不再产生免疫反应。 动物对原籍菌群的免疫 1、原籍菌群不易引起宿主产生抗体 2、宿主低反应性 3、自然抗体 1．原籍菌群不易引起 宿主产生抗体 如将类杆菌经口或非经口接种于分离