提出了“精神分裂症” - 浙江大学教学信息化平台.ppt

由于人脑的结构和功能极其复杂，需要从分子、细胞、系统、全脑和行为等不同层次进行研究和整合，才有可能揭示其奥秘。 神经生化和精神活动 单胺类神经递质-DA DA及其受体在精神医学研究最广泛 精神分裂症患者的阳性症状可能与皮层下边缘系统DA功能亢进有关，而阴性症状及认知功能损害则可能为皮层内尤其是前额叶皮质DA功能相对低下所致 VTA与NAs是“犒赏中枢” ，可卡因等药物通过减少突触间隙DA的回吸收，使突触间隙DA浓度增加而产生犒赏作用。而DA阻滞剂可使动物使用可卡因后不产生“快感” 神经生化和精神活动 单胺类神经递质-NE 维持脑电和行为的觉醒 NE能神经元适当兴奋可产生兴奋与欣快情绪，过度兴奋则导致躁狂与攻击行为 与精神活动有关，利舍平可使NE耗竭而引起抑郁症，NE类似物可引起拟精神病发作 与体温调节、摄食、记忆和血压等调节有关 神经生化和精神活动 单胺类神经递质-5-HT 5-HT功能活动降低与抑郁症有关（包括抑郁心境、食欲减退、失眠、昼夜节律紊乱、内分泌功能紊乱、性功能障碍、焦虑不安、不能应付应激、活动减少） 5-HT功能增高与躁狂有关 神经生化和精神活动 单胺类神经递质-HA 在许多中枢活动中起调节作用，如神经内分泌调节、饮水摄食调节、体温调节、学习记忆、觉醒-睡眠、运动及攻击行为等 参与多种中枢神经系统疾病，如AD、癫痫、帕金森病以及脑缺血性疾病等 神经生化和精神活动 单胺类神经递质- Ach 与DA、5-HT和HA能神经元的动态平衡保持锥体外系神经功能的正常 参与大脑的学习和记忆功能，AD患者中枢Ach神经元发生退行性改变，Ach功能不足导致认知损害 神经生化和精神活动 氨基酸类神经递质 谷氨酸和天门冬氨酸是兴奋性神经递质 过度激活能产生神经毒性作用，并可引起兴奋性神经元持续去极化，导致钙离子内流，细胞内钙离子超载而引起细胞坏死 可能是多种精神障碍的病理机制之一，包括AD、精神分裂症、双相障碍等 与迟发性运动障碍的出现有关 精神分裂症等精神障碍涉及谷氨酸能传递异常 神经生化和精神活动 氨基酸类神经递质 γ-氨基丁酸和甘氨酸是主要的抑制性神经递质 GABA受体与抗焦虑药物受体在空间构象上的密切关系，焦虑障碍被推测与内源性BZ受体激动剂功能不足有关 GABAA受体α1亚单位调节BZ类肌肉松弛和镇静作用，α2或α3亚单位调节抗惊厥和抗焦虑作用 GABA降低，使抑制性神经冲动不足，DA功能亢进，可促发精神分裂症 神经生化和精神活动 神经肽类神经递质 阿片肽参与应激反应，调节食欲、记忆、运动及免疫功能，介导镇痛作用和催眠作用 β-内啡肽与精神分裂症有关 脑啡肽在脑内起抑制性递质作用，具有镇痛作用。脑啡肽参与动物自我刺激和奖赏功能，并与学习、记忆行为有关 神经内分泌与精神活动 神经内分泌与精神活动密切相关 许多精神疾病有内分泌异常，如抑郁障碍、PTSD、精神分裂症等 许多内分泌疾病常伴有精神症状，如 Cushing病、Addison 病、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等 神经内分泌与精神活动 下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴 HPA轴共同参与机体的应激反应、疼痛、睡眠、记忆的储存和恢复 HPA轴功能异常可能与心境障碍的发病有关 ：皮质醇增多、DST阳性、CSF及血浆中CRF浓度升高、ACTH对外源性CRF反应迟钝等 神经内分泌与精神活动 下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴 高水平皮质醇作用于海马，可导致海马锥体细胞凋亡，是应激和抑郁症发生认知功能损害的机制之一 抑郁症患者不仅有HPA过度活跃，同时也有结构方面的改变：脑垂体腺的增生、肾上腺的增生等 神经内分泌与精神活动 下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴 甲状腺素对中枢神经系统的发育有重要意义，被认为是中枢的神经递质或神经调质 甲状腺素又是中枢肾上腺素能受体的调节物，使突触前NE的释放减少，突触后β受体的数目增加 神经内分泌与精神活动 下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴 补充甲状腺素有助于难治性抑郁症的治疗 部分抑郁症、进食障碍、精神分裂症患者有TRH兴奋试验异常及其他甲状腺功能的改变 部分抑郁症患者有过亚临床的甲状腺功能异常 女性快速循环型的患者中，抗甲状腺素抗体的水平升高 碳酸锂可使抗甲状腺的抗体升高，加速外周甲状腺素的破坏 神经内分泌与精神活动 下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴 男性抑郁症患者常有轻度外周睾酮、LH、FSH水平下降，这种改变可随症状的改善而恢复 精神分裂症患者可有FSH对GnRH反应下降，但DA受体拮抗剂也能使FSH和LH的水平明显下降 抗精神病药物常引起月经周期紊乱，引起TD的危险性与患者雌激素水平密切相关 生理水平的雌激素具有神经保护作用 神经内分泌与精神活动 生长激素（GH）与生长抑素 抑郁症和焦虑