蛋白质、多肽类药物缓释制剂研究进展.pdf

维普资讯 42 高校保健医学研究与实践 第3卷 第 3期 2006年 · 药 物 进 展 与 管 理 · 蛋 白质 、多肽类药物缓释制剂研究进展 秦淑惠 (西南大学 医院，重庆 400715) 关键词 ：缓释制剂；蛋 白质 ；多肽 ；进展 中图分类号 ：R97 文献标识码 ：A 随着生物技术的高速发展以及多肽、蛋白质类药物 植剂。该制剂埋植于皮下或其他部位，体液可渗透过外 的不断涌现，生物技术与生物制药企业的发展也日趋全 壳，溶解夹层电解层，使体积膨胀的夹层压向塑性内 球化。生物技术药物研究的重点是应用DNA重组技术 腔，促使药物溶液从开口处定速释放。目前，有不少生 开发出可供临床应用的多肽、蛋白质、酶、激素、疫 物大分子药物，如胰岛素、肝素、神经生长因子等作为 苗、细胞生长因子及单克隆抗体等。然而，生物技术药 模型药物的动物体内外研究的报道。埋植剂虽然对需要 物的基本剂型只是冻干剂。为此，药学研究人员现已从 长期用药的慢性患者的治疗具有积极的意义，但也存在 以下两个方面着手研究开发更加方便合理的给药途径和 以下缺陷：①必须经手术途径植入。②制剂骨架材料为 新制剂：①埋植剂和缓释注射剂。②非注射剂，如呼吸 非生物降解聚合物，释药结束后还需手术取出。③制剂 道吸入、直肠给药、鼻腔给药、口服和透皮给药剂型 对局部组织有刺激造成不适感。 等。其中，缓释生物技术药物的注射制剂，是很有应用 1．3 可注射的埋植剂 前景的新剂型。目前除已上市的能缓释l～3个月的黄 可生物降解聚合物作为埋植剂或注射型缓释制剂骨 体生成素释放激素 (LHRH)类似物微球注射剂外，其 架是近2O年来国内外学者大力研究的方向，这类聚合 他几百种正在接受FDA审评。本文主要介绍有关缓释 物包括两大类：①天然聚合物，如明胶、葡聚糖、白蛋 制剂方面的研究进展。多肽、蛋白质药物缓释制剂的研 白、甲壳素等；②合成聚合物，如聚乳酸、聚丙交酯、 究与开发，从发展过程及剂型看，主要分为埋植剂和微 聚乳酸一羟乙酸 (PLGA)、聚丙交酯乙交酯 (PLCG)、 球注射剂两类。 聚己内酯、聚羟丁酸等。PLGA于2O世纪7O年代起即 1 埋植剂 用作外科缝线及体内埋植材料，如人工关节、护板、螺 栓等。聚合物在体内可逐渐降解为乳酸、羟乙酸，羟乙 1．1 细棒型埋植剂 酸经三羧酸循环转化为水和二氧化碳。它除具有生物相 埋植剂外形为一空心微型细棒，一头封闭，另一头 容性良好、无免疫反应、安全性较高等优点外，更难得 开口，棒材为聚四氟乙烯等非生物降解聚合物，腔内灌 的是通过改变两单体比例及聚合条件调节聚合物在体内 入药物与硅胶混合物。埋植剂埋人人体皮下，药物通过 的降解速度。近 lO多年来，它作为微球、微囊的骨架 硅胶基质开口处缓慢释放，美国 《内科医生手册》上收 或包衣材料，应用越来越多。合成聚合物理化性质稳 载了-_二种用于计划生育的埋植剂，该制剂每根直径 定，